四款重磅抗癌药中国获批，来自默沙东、恒瑞医药、安进、信达生物_食管癌

今日，中国国家药监局（NMPA）刚更新的批件信息显示，有四款重磅抗癌药获批上市，分别为恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，默沙东（MSD）的Keytruda（帕博利珠单抗），安进（Amgen）公司的地舒单抗（denosumab）和信达生物的贝伐珠单抗。这4款药物均为抗癌领域的重磅创新产品。

1、默沙东：Keytruda

默沙东公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，pembrolizumab）今日在中国获得一项新适应症上市批准。根据公开信息，该适应症可能为二线治疗食管癌。这是Keytruda在中国获批的第五项适应症。

Keytruda此前已在中国获批4项适应症。2018年7月，该药首次在中国获批，用于一线治疗转移性黑色素瘤。在2019年，Keytruda又在中国收获三个NSCLC领域的适应症，分别为：一线治疗EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC、以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

在中国境外，Keytruda每年都有新适应症获批，包括头颈部鳞状细胞癌、浸润性膀胱癌等十余个癌种。它还是美国FDA批准的首款“不限癌种”疗法，于2017年获批用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤。近日其在美国获得第二项“不限癌种”适应症，用于单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型。

2、恒瑞医药：卡瑞利珠单抗

恒瑞 PD-1 单抗卡瑞利珠单抗本次获批两项新适应症，分别为：二线治疗晚期食管鳞癌、以及卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，该药于2019年5月首次在中国获批上市，治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。今年3月，该药又在中国获批用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，是中国一个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。本次获批意味着，卡瑞利珠单抗已在中国获批四个适应症。

据介绍，卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的适应症申请是基于一项名为 ESCORT的随机、开放、化疗药对照的多中心3期临床研究。该研究结果显示：对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可显著提高患者生存期。

卡瑞利珠单抗晚期或转移性非鳞NSCLC的适应症申请是基于一项在中国晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌（EGFR/ALK 基因野生型）患者中的3期临床研究。根据SHR-1210-Ⅲ-303（CameL研究）的结果：与单纯化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）治疗驱动基因阴性（EGFR和ALK）的晚期非鳞NSCLC患者，可显著延长的无进展生存期（11.3个月vs8.3个月）；同时，联合治疗组ORR（60.0%vs 39.1%）、DCR（87.3% vs 74.4%）、DoR（17.6个月 vs 9.9个月）和中位OS（未达到 vs 20.9个月）均比单纯化疗组更优。

3、安进：地舒单抗

地舒单抗（denosumab）是安进公司开发的一种新型RANKL抑制剂，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。在全球范围内，地舒单抗已获批治疗骨巨细胞瘤、恶性肿瘤引起的高钙血症、多发性骨髓瘤患者骨骼相关事件的预防等多种适应症。根据安进公司2019年报，地舒单抗去年全球销售额为19.35亿美元，同比增长8%。

在中国，地舒单抗是临床急需境外新药之一，并于2019年在中国加速获批，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗，是一个在中国获批用于骨巨细胞瘤治疗的药物。目前，安进也在探索地舒单抗治疗其它适应症的效果。今年2月，地舒单抗在中国获批一项临床试验，针对的是一项新适应症——“用于多发性骨髓瘤患者和实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防。”

值得一提的是，2019年11月，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作。根据该合作条款，百济神州将负责安进在中国已获批或已申报的三款肿瘤药物在中国的商业化和开发。其中就包括安加维（地舒单抗）。

4、信达生物：贝伐珠单抗（IBI-305）

信达生物于2019年1月提交贝伐珠单抗注射液的上市申请并获得CDE受理，该申请在同年3月被纳入优先审评。根据此前信达生物公告，该药本次获批的适应症是非鳞状非小细胞肺癌，本次获批也意味着它成为了第二款在中国获批上市的贝伐珠单抗生物类似药。

IBI-305是信达生物研发的重组抗血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体注射液，用于非小细胞肺癌和结直肠癌等恶性肿瘤。根据公告，信达生物制药以原研药贝伐珠单抗注射液作为对照，开展了IBI-305在健康受试者中的药代动力学比对研究和在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性及有效性比对研究，以评价IBI-305与原研药贝伐珠单抗注射液的临床相似性。临床结果显示，该两项主要的比对研究均达到预设等效标准。

贝伐珠单抗原研产品为罗氏（Roche）旗下安维汀，自2004年获批上市以来，已在全球范围内获批治疗结直肠癌、乳腺癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、肾癌、宫颈癌、卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌等多种癌症。根据罗氏的财报，2019年，安维汀全球销售额为74.9亿美元，位列全球前10大畅销药物之列。该药于2010年在中国获批上市，目前已进入国家医保目录。

2019年12月，齐鲁药业的贝伐珠单抗注射液（商品名：安可达）获NMPA批准上市，成为在中国获批的一个贝伐珠单抗生物类似药。今日，信达生物IBI-305获批意味着，中国迎来了第二款贝伐珠单抗生物类似药。

祝贺以上企业的抗癌疗法获批新适应症，这些药物给癌症患者带来了新的治疗方案，希望它们能够造福更多患者。