新突破：阻断一种蛋白可抑制肝癌和胆管癌_肝癌

研究人员已经找到了一种机制，能够控制肝癌的发展。这一研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。由西班牙抗癌协会提供部分资助。这项研究发现了一种蛋白质，当它被阻断时，可以显著降低胆管癌的影响和进展。

这项工作之所以成为可能，是因为中国科学院计算机网络信息中心（CNIC）的研究人员开发了一种动物模型，胆汁酸产生的改变已被证明是导致这种类型肿瘤的原因。

肝癌是全球第五大常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的第二大主要原因。胆管癌是第二常见的肝癌，开始于胆管，临床上无症状发展。由于没有早期标志物，大多数患者被诊断为晚期，并因癌症扩散或转移而死亡。

在这项由瓜达卢佩·萨比奥（Guadalupe Sabio）、阿方索·莫拉（Alfonso Mora）和罗杰·J·戴维斯（Roger·J·Davis）领导的研究中，培育了肝脏不含JNK1和JNK2蛋白的小鼠。萨比奥博士解释说，“当我们吃得过多的时候，这些蛋白质就会被激活，并在一定程度上导致肝脏中储存过多的脂肪（即脂肪肝或脂肪变性）。并导致胰岛素的抵抗，因此，这些蛋白质对肥胖和糖尿病的研究非常重要。”

研究人员还发现，这两种蛋白质控制肝脏中胆汁酸的产生，而胆汁酸对脂肪的适当消化和脂溶性维生素（A、D、E和K）的吸收至关重要。肝脏中JNK1和JNK2的缺乏会导致负责代谢胆固醇和胆汁酸的酶发生变化，在被分析的小鼠中，可以看到血液中胆汁酸过多。

肝脏JNK缺乏会改变胆汁酸的产生并引起胆汁淤积

研究人员解释说，随着时间的推移，胆汁酸的积累对肝脏有“毒性作用”。胆管开始过度增生，触发多种胆管癌的形成，临床标志物与这类癌症的患者非常相似。事实上这是他们在小鼠模型中发现胆管癌患者标志物的增加。这表明这些小鼠可以为评估新的胆管癌治疗方法提供新的线索。

肝JNK缺乏进展为胆管癌

这一模型使CNIC的研究人员与美国麻省大学医学院罗杰·J·戴维斯实验室合作，找到了一种在肿瘤发生过程中起关键作用的蛋白质，PPAR。该蛋白调节胆汁酸和肝脂的代谢。

PPAR缺陷可降低肝脏JNK缺陷引起的肝癌

虽然还不知道这些数据是否可以推断到人类患者，但事实上，一个动物模型的存在将允许研究一种仍只能在晚期诊断的肿瘤，那时已经发生了转移。

早期的研究表明JNK阻断可以防止肝脏脂肪变性的发展。这就是为什么针对这些蛋白质抑制剂的各种临床试验已经启动。研究人员认为，这些新发现为这些药物敲响了警钟。

尽管这项工作只在老鼠身上进行了试验，但研究人员指出，我们必须小心谨慎，对接受这些新药治疗的病人肝脏的结果保持警惕。

参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-mechanism-liver-cancer.html

【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/06/26/2002672117