新免疫疗法显著提高三阴性乳腺癌生存期_新免疫疗法

近日，美国西北大学研究人员开发了一种基于球形核酸(SNA)的新免疫疗法，能显著提高三阴性乳腺癌生存期，同时还能防止癌症复发。

动物研究结果显示，经治疗后，小鼠寿命延长了150%，且均未出现不良副作用或自身免疫反应。这项研究将于本周在《美国国家科学院院刊》线上发表。

◆ 乳腺癌中“凶险”的亚型

三阴性乳腺癌是乳腺癌中具侵袭性和难治的一种，约占所有乳腺癌的20%。由于这类患者的雌激素受体、孕激素受体、HER2均为阴性，对内分泌治疗或HER2靶向治疗均不敏感，目前仍以放化疗为主。

而且，三阴性乳腺癌还有多种不同亚型的细胞突变，这些亚型的治疗敏感性较低，且预后较差，迫切需要有效的新疗法。

◆ 新免疫疗法如何提高疗效?

新型免疫疗法是由来自肿瘤细胞的分子(抗原)与刺激免疫系统的分子(佐剂，一种非特异性免疫增强剂)组成，当佐剂与抗原同时或预先注射时，可非特异性地增强或改变机体对抗原的免疫应答。

想让免疫疗法的效果进一步增强，可以从患者的癌细胞中提取抗原分子混合物(裂解物)，它能训练免疫系统识别肿瘤，而佐剂则通过增强人体的免疫反应来破坏肿瘤。

如果将裂解物和佐剂同时注入患者体内，这时裂解物和佐剂“各自为政”，很难确保它们靶向共同的目标。这时，就需要将两种细胞以有效的形式或结构一起递送到相同的靶细胞上。

为克服这一挑战，研究团队将裂解物和佐剂组合在一个球形核酸(SNA)的核心内。

◆ 新型纳米结构：球形核酸

球形核酸(SNA)是由西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心成员、国际纳米技术研究所主任查德·米尔金(Chad A. Mirkin)发明的。SNA是一种球形DNA，一种由高度定向的核酸链共价连接到核心材料的表面的核酸纳米颗粒的形状和结构，可以进入并刺激免疫细胞。

已有研究证明，癌症疫苗或免疫疗法的整体结构也会影响其疗效。而米尔金开创的球形核酸分子起到了革命性作用，让人们可以使用纳米结构作为新型标志物进行生物检测和疾病诊疗研究，还能研发出针对多种癌症的不同疗法。

其实早在2017年，西北大学的研究人员就通过利用球形核酸开发出了一个能够用于人类机体的全身性治疗药物，目前这种球形核酸药物已经获得FDA批准，并且还作为一种试验性新药，进入多形性胶质母细胞瘤的早期临床试验中。

而基于球形核酸开发的新型基因调节药物和FDA认证的全新分子医学诊断系统，在全球已作为新型标记物来识别阿滋海默症、艾滋病和心血管疾病，以及前列腺癌的早期检测，大大促进了一些重大疾病的诊疗。

◆ 延长生存期，防止癌症复发

在这项研究中，米尔金的研究团队首先向9只患有三阴性乳腺癌的小鼠皮肤下注射SNA。当SNA到达小鼠的淋巴结后，进入细胞并释放其物质，在细胞内引起免疫反应。

结果发现，在100天内，有6只小鼠的肿瘤完全缓解，且无明显副作用或自身免疫反应。而对照组所有未治疗的小鼠均在第30天死亡。

即便在其他3只未达到缓解的小鼠中，新疗法也在一定程度上抑制了肿瘤生长，并且这些小鼠的寿命比对照组长，也正面验证了该疗法可延长小鼠生存期。

同时，研究人员还发现，接受SNA免疫疗法治疗过的小鼠，癌症没有复发。在小鼠病情缓解后，研究小组将肿瘤植入小鼠体内，但观察到肿瘤并未生长。

如果新免疫疗法能保护患癌小鼠免受癌症复发的影响，未来，我们不仅可以使用该疗法来治疗癌症，还能预防癌症复发。