血液肿瘤“明星药”伊布替尼的致命心脏副反应_血液病

自问世起，伊布替尼（Ibrutinib）就自带“明星光环”，被誉为“上帝的礼物”。它是全球一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，能够抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK，彻底改变了血液肿瘤的治疗历史。对于许多患者来说，它能带来接近90%的缓解率。

从2013年首次获批至今，伊布替尼已斩获了美国FDA的7项适应症批准，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、小淋巴细胞性淋巴瘤等。2017年，伊布替尼获得国家药监局批准上市（商品名：亿珂），进入中国市场。2018年，它成为了17个被纳入国家基本医疗保险的抗肿瘤药之一。

作为一种针对多种血癌的靶向疗法，伊布替尼提高了患者长期生存率，并被证明优于其他疗法。然而，此前发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现，患者在接受伊布替尼治疗期间或治疗后30天内，死亡率为7%，而接受化疗的患者的死亡率为1%。

“7%的人死于一线治疗，应该引起重视。”范德堡大学医学中心医学副教授、心脏病肿瘤学主任贾维德·莫斯利希（Javid Moslehi）博士指出。他的研究团队专注于研究与靶向治疗、免疫治疗和其他新疗法相关的毒性。

研究团队对此进行了后续研究，他们利用世界卫生组织维护的全球药物并发症数据库VigiBase，分析了与伊布替尼有关的死亡，并于近日将研究结果发表在《美国心脏病学会杂志（JACC）》上。

该研究确定了几种与伊布替尼有关的心血管毒性，包括室上性心律失常、中枢神经系统出血事件、心力衰竭、室性心律失常、传导障碍、缺血性中风和与高血压相关的器官损害。

巴黎索邦大学心脏病学和药理学副教授、范德堡大学兼职教授Joe-Elie Salem博士说：“这项研究之所以受到关注，是因为它可以检测与伊布替尼有关的潜在致命心血管毒性的新信号，如心力衰竭、传导障碍和中枢神经系统出血事件。临床医生应该意识到这些风险。”

但一些与伊布替尼有关的心血管药物不良反应很难治疗。

“挑战在于，从心脏病学的角度来看，我们有时并不知道该做什么。”莫斯利希博士说，“例如，我们通常用血液稀释剂治疗房颤患者。但伊布替尼也有稀释血液的作用，这样患者就会有出血的风险，这个问题需要注意。”

研究指出，改善这些病人的管理是当务之急。研究团队目前正在研究药物机制中是什么蛋白激酶导致心房纤颤，以及如何较好地逆转这种影响。VigiBase分析中发现的两种心血管不良反应“心力衰竭和传导障碍”，是新的发现。

从开始使用伊布替尼治疗到发生室上性心律失常的平均时间为2至3个月；发生高血压的中位时间为4至5个月；出现心力衰竭、脑出血和室性心律失常的时间为2至3个月；然而，传导障碍的发病速度更快，主要发生在治疗的一个月内。