免疫疗法虽好，只有1/3的人有效！新疗法有望增强疗效，减少复发

以PD-1/PD-L1为代表的免疫疗法，已彻底改变了不少癌症患者的治疗。但遗憾的是，这类药物只对大约1/3的患者有效。

近来，美国UPMC希尔曼癌症中心和匹兹堡大学医学院研究团队发现：阻断免疫细胞中新发现的“免疫记忆检查点”，可以提高免疫治疗的疗效，并有助于防止癌症复发。

UPMC Hillman癌症中心癌症免疫学和免疫疗法计划联合负责人、匹兹堡大学医学院癌症免疫学主席Dario A.A. Vignali博士介绍，只有一小部分癌症患者能受益于免疫治疗，而且其中不少人肿瘤都复发了。因此，改善免疫疗法的有效率还任重道远。

而这一新发现找到一种重要的生物抗肿瘤新机制，可以利用它来提供持久的抗肿瘤免疫应答。

Vignali博士团队发现一种叫做神经纤毛蛋白-1 (NRP1)的蛋白质，它在抑制癌症免疫应答中扮演着重要角色。

NRP1存在于其他T细胞表面，那它是否以某种方式改变了杀伤性T细胞的功能呢?研究者认为，它可能像其他免疫检查点分子一样发挥作用，阻断它有望抑制肿瘤生长。然而，前期动物实验却让他们很失望：移除NRP1后，肿瘤生长完全没有影响。

那么，有没有可能是NRP1改变了免疫系统记忆肿瘤的能力呢?

他们切除肿瘤后，又在不同的位置再次移植癌细胞，模拟肿瘤如何在接受手术的癌症患者身上转移。这时，他们看到了戏剧性的效果：与正常小鼠相比，缺失NRP1基因的小鼠能更好地抵抗肿瘤，对PD-1免疫疗法的反应也更积极。

进一步的实验表明，神经纤毛蛋白决定着T细胞发展和建立免疫记忆的命运。有NRP1会使杀伤性T细胞“失忆”，抗癌效率降低;而去除NRP1后，T细胞的免疫记忆增强，当它再次“看到”肿瘤时的，免疫反应变得更强。

皮肤癌、头颈癌患者体外实验同样验证了这一点。与早期癌症患者相比，晚期头颈部癌症患者的NRP1水平更高，细胞数量也更少。在用各种免疫疗法治疗的晚期皮肤癌患者中，杀伤性T细胞上NRP1水平越高，记忆T细胞池越小，治疗反应也越差。这项研究发表在《自然免疫学》杂志上。

目前，NRP1靶向药物与PD-1免疫疗法联用治疗癌症的临床已在进行中，将揭示更多关于免疫记忆在癌症治疗中的作用。

好医友认为，这项研究打开了控制癌症免疫治疗效果的新方向，有望让更多癌症患者更持久、更有效地受益于免疫疗法。