易复发、易耐药的膀胱癌有望迎来创新药Vicineum_膀胱癌

膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一，西方国家膀胱癌在男性常见恶性肿瘤中排第四，中国男性膀胱癌的发病率为7.3/10万，女性2/10万。膀胱癌有易侵袭、易复发、易耐药、多中心等特性，NMIBC在膀胱癌中占70%至80%。

对于NMIBC，目前常用的治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术加术后膀胱内灌注化疗药物，但在长期随访期间发现其复发率高达80%，部分甚至进展为肌层浸润性膀胱癌。单纯进行经尿道膀胱肿瘤切除术，复发率和进展率较高，术后采用膀胱灌注治疗，一定程度上能够降低疾病的复发和进展。

MVAC(氨甲蝶呤、长春新碱、吡柔比星和顺铂)方案是目前膀胱癌化学药物治疗(以下简称化疗)的一线方案，但膀胱灌注化疗的疗效并不十分令人满意。虽然患者的病情在常规术后膀胱灌注化疗后可得到有效缓解甚至治愈，但复发率仍高达60%。与其他多数恶性肿瘤一样，膀胱癌也会对化疗药物表现出多药耐药性，这是膀胱癌术后复发率高的重要原因之一。

如果卡介苗(BCG)无效或患者需要长期接受BCG，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱(膀胱切除术)。切除膀胱就意味着患者需要造瘘，终生带尿袋，极大地影响患者的生活质量。

Vicineum延缓NMIBC复发

较大限度减少肿瘤的复发和进展，提高患者的预后，延长生存时间是NMIBC的重中之重。而Vicineum的III期临床研究中被证实适用于非肌肉浸润性卡介苗治疗无效的亟需新的治疗手段的患者，延缓复发时间，可以造福更多膀胱癌患者。

Vicineum是利用SesenBio专有的靶向蛋白疗法平台开发的一款下一代抗体偶联药物(ADC)。Vicineum是一种局部给药的融合蛋白，是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导细胞凋亡。

Vicineum由稳定的基因工程化多肽连接，确保有效载荷保持附着状态，直至被癌细胞内化，从而降低了对健康组织的毒性风险，提高了安全性。这种设计将显着降低全身毒性的可能性，并增加杀死复制和非复制癌细胞的可能性。

临床前研究已证实，上皮细胞粘附分子在NMIBC细胞中过度表达，而在正常膀胱细胞中很少表达，甚至不表达。

资料显示，Vicineum是一种新型抗体药物偶联物(ADC)，不仅疗效比靶向药更好，而且还能解决靶向耐药，甚至是PD-(L)1耐药后治疗也能有效。近年来，随着癌症发病率的增加、老年人口数量的增长以及行业技术进步，ADC市场化步伐不断加速。

3期试验结果效果喜人

正在进行中的Vicineum治疗膀胱癌的III期临床研究VISTA是一项开放标签，多中心的单臂研究，旨在评估Vicineum在高级别NMIBC原位癌(CIS)或乳头状癌患者中的疗效和安全性。该试验的主要终点是原位癌伴或不伴乳头状病变患者的完全缓解率和缓解时间。在试验中，患者在6周内接受每周两次的局部注射，接下来的6周内接受每周一次的治疗，然后每隔一周治疗一次，持续两年。

2019年8月，SesenBio公布了Vicineum治疗膀胱癌的III期临床研究VISTA(NCT02449239)更新的初步主要终点和次要终点数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicineum治疗高危、卡介苗(BCG)无应答、非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的强大效益风险。

好医友了解到，在美国和欧盟，Vicineum均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格，用于治疗对BCG免疫治疗无效的NMIBC。2019年12月，SesenBio公司通过滚动审评程序，启动向美国FDA滚动提交Vicineum的生物制品许可申请。