口服新药Relugolix，有望改变前列腺癌标准治疗！_前列腺癌

2020年美国临床肿瘤学会虚拟会议(ASCO)上，一项3期临床研究数据引起了广泛关注：

口服片剂Relugolix在治疗晚期前列腺癌方面优于当前的标准疗法醋酸亮丙瑞林(Leuprolide)，且安全性和耐受性良好。

7月，Relugolix就已获得了FDA的优先审查，用于治疗晚期前列腺癌患者。预计12月20日，FDA将给出审批意见。如果顺利获批，Relugolix将成为用于治疗晚期前列腺癌的一个口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。

◎ 男性第二大癌：前列腺癌

前列腺癌是一种雄激素依赖的恶性肿瘤，也是男性第二常见的癌症。据估计，全球年新增确诊病例约130万，其中中国每年新增约10万例。

目前，对于不适合根治性手术的前列腺癌患者，优选的治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)，包括GnRH激动剂和拮抗剂药物治疗。该疗法可将睾丸激素降低至非常低的水平，通常称为去势水平。

GnRH拮抗剂能直接、快速抑制垂体性腺轴，从而抑制肿瘤细胞生长。GnRH受体激动剂(如醋酸亮丙瑞林)静脉注射是目前雄激素剥夺疗法的标准药物。

然而，GnRH受体激动剂作用有一定的局限性，治疗后睾酮水平的初始升高可能会导致临床症状恶化。

◎ GnRH受体拮抗剂：Relugolix

Relugolix(商品名：Relumina)是一种口服非肽类活性的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，从而阻止前列腺癌的生长。

此外，它还可以减少卵巢雌二醇的生成，用于子宫肌瘤和子宫内膜异位症的治疗。去年1月，组合片剂Relugolix获日本PMDA批准，用于减轻子宫肌瘤相关的月经过多、下腹痛、腰酸及贫血等症状。

此外，还有一种GnRH拮抗剂Ozarelix正在开发前列腺癌适应症。Ozarelix为第四代肽类GnRH拮抗剂，在美国和印度正处于II期临床试验阶段。

◎ 临床数据喜人，缓解率97%!

HERO是一项随机、开放标签、平行分组的跨国临床研究，评估了Relugolix在934名雄激素敏感性前列腺癌男性中的安全性和有效性，这些患者至少接受一年的持续雄激素剥夺治疗(ADT)。

结果显示：

1、在治疗的48周内，Relugolix治疗组有96.7%的男性实现了持续的睾酮抑制至去势水平(≤50ng/dL)，而醋酸亮丙瑞林组为88.8%，达到了试验的主要疗效终点。

2、在6个次要终点中，Relugolix在睾酮的快速和深度抑制、PSA反应、停止治疗后睾酮的恢复方面均优于醋酸亮丙瑞林，包括在第4天和第15天迅速抑制睾酮，在第15天彻底抑制睾酮(<20ng/dL)。

3、药效学结果显示，患者接受Relugolix治疗后没有再出现睾丸激素水平的短暂性升高现象，且在停药后的90天内，患者的平均睾丸激素水平恢复到正常。

4、停药后90天，接受Relugolix治疗的患者睾丸激素恢复的中位T水平为270.76ng/dL，而对照组仅为12.26ng/dL。

该药物在第四天就实现了去势水平，有望成为抑制睾丸激素治疗的新标准。Relugolix一旦获批，将有望替代当前的标准疗法，为晚期前列腺癌患者提供一种重磅口服药物，用药更加方便。