二代靶向药阿法替尼，联合免疫疗法K药治疗肺鳞癌_肺癌

近日，根据国际肺癌研究协会(IASLC)2020年北美肺癌会议更新的数据显示：二代靶向药阿法替尼(Afatinib，商品名：吉泰瑞)联合免疫疗法“K药”帕博利珠单抗，在转移性肺鳞状细胞癌的一线治疗中，具有更好的疗效、安全性和耐受性。

此前，阿法替尼就已获FDA批准，用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者的一线治疗和含铂化疗后病情进展的晚期肺鳞癌患者的二线治疗。

◎ 肺鳞癌：肺癌治疗的“老大难”

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中，非小细胞肺癌分为三种，鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌，常见的是腺癌。

而肺鳞癌的发病率仅次于肺腺癌，且跟吸烟关系密切，中老年男性居多，早期症状有时比较隐蔽，容易忽略。

如果一个人常年抽烟或吸入二手烟，常年在空气污染较重的场所，或有慢性炎症等，一定要注意检查。通过胸部CT筛查和支气管镜检查，实现早诊早治。

肺癌的靶向药虽多，但人们对于肺癌的基因特征的认识只是冰山一角，且多数靶向药都针对更常见的肺腺癌基因突变，因此，相对其他肺癌类型，腺癌患者靶向治疗的效果相对较好。

而肺鳞癌的分子、基因变异更加复杂，靶向药虽然有效，但有效治疗率不高，持续时间也较短。即使是传统的化疗，多年来在肺鳞癌中也未有大的突破，尤其是晚期鳞癌患者，疗效十分有限。直到近些年，靶向药和免疫疗法的问世，才改变了鳞癌的治疗格局。

◎ 二代靶向药：阿法替尼

阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，作为肺癌治疗的二代靶向药，阿法替尼针对基因突变的靶点是较多的。

同时，该药也是一个不可逆的ErbB家族(如EGFR，HER2，ErbB3及ErbB4)受体阻断剂。能抑制与癌细胞生长和分裂相关的受体信号传导，使癌细胞不再生长繁殖。

虽然EGFR TKI类药物都会产生耐药，但相比一代EGFR-TKIs，阿法替尼能够延缓患者耐药时间，从而给患者带来更加持久的生存获益。好消息是，该药已在国内上市，造福中国广大肺癌患者。

不过，好医友提醒大家，阿法替尼不可盲目试用，需做好基因检测后，才能精准用药。

◎ 临床数据亮眼，治疗时间缩短!

这一研究入组200名患者，其中99例接受阿法替尼二线治疗，101例接受二线化疗。

共同主要终点为患者的人口统计学和临床特征、二线治疗的时间以及切断免疫相关不良事件的发生率。

基线时，阿法替尼组患者的中位年龄为68岁(范围61-73)，而化疗组为66岁(范围61-70)。大多数患者为男性，在阿法替尼组占57%，在化疗组占66%。其中，少数亚洲患者纳入试验，约占治疗组的6%。

入组的大部分患者都有吸烟史，阿法替尼组80%，化疗组89%，而且部分患者仍未戒烟。根据基因检测，绝大多数患者均具有鳞状组织学。不同的是，两组合计有47.5%的患者EGFR突变状态未知。

结果显示：

阿法替尼治疗的中位时间为7.3个月，明显长于化疗，化疗的中位时间为4.2个月。而加入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗，阿法替尼组的持续时间中位数为7.8个月，而化疗组为8.2个月。

在二线治疗开始时，基线筛查显示，与化疗组相比，阿法替尼组中患者的ECOG评分和身体机能表现更优。

在具有EGFR突变的患者中，39名患者的中位治疗时间为7.4个月，而无EGFR突变的患者的中位治疗时间5.9个月。

未来，在肺鳞状细胞癌患者的治疗中，可以进一步考虑患者是否具有EGFR突变。另外，考虑到免疫疗法与免疫疗法的协同作用，期待阿法替尼与免疫疗法联用，为肺鳞癌患者带来更多惊喜。