治疗镰状细胞病靶向药Adakveo获批，显著减少住院次数

近日，欧盟委员会(EC)批准一重磅疗法Crizanlizumab(Adakveo)上市，用于16岁以上镰状细胞病患者，降低血管阻塞危象(VOC)或疼痛危象的发生频率。Crizanlizumab可作为羟基脲(HU / HC)的附加疗法，也可作为单药疗法用于羟基脲不适合或应答不足的患者。

Crizanlizumab是获批用于SCD患者预防VOC的靶向疗法，同时也是一个结合P-选择素的靶向生物制剂。

研究数据表明，Crizanlizumab可大大降低VOC的发生率，并减少住院时间。

“死神的镰刀”：要命的血管阻塞性危象

镰状细胞病(SCD)是一种罕见的遗传性血液病，因红细胞呈镰刀状而得名。镰刀状的红细胞如同“死神的镰刀”，会阻塞毛细血管和小血管，造成贫血、疼痛、器官衰竭甚至过早死亡。

在SCD患者中，当多个血细胞粘连在一起，并黏附在血管上时，就有可能发生血管阻塞性危象(VOC)，导致疼痛发生。临床可表现为急性发生的骨痛、胸痛或腹痛、血尿等，而且可在疾病过程中反复出现，大大增加了患者器官受损程度和早夭的风险。

同时，VOC也是导致镰状细胞病发病和住院的主要原因，而降低血细胞和血管粘性有助于减少患者经历VOC的天数。

多年来，SCD仅有一种治疗性药物——羟基脲(Hydroxyurea)，这种化疗药物能降低一半的VOC发生率，但会引起严重毒副反应，有致癌风险。2017年，FDA才批准了VOC的一款新疗法l-谷氨酰胺，有助于限制血管阻塞性危象的持续时间、严重程度和发生频率。

靶向生物制剂：Crizanlizumab

Crizanlizumab是一款靶向P-选择素(P-selectin)的单克隆抗体。P-选择素是一种细胞粘附蛋白，在多细胞相互作用中起重要作用，导致镰状细胞疾病的血管闭塞。

Crizanlizumab通过与活化的内皮和血小板表面上的P-选择素结合，可阻断内皮细胞、血小板、红细胞和白细胞间的相互作用，有效降低多细胞粘附。

去年11月，Crizanlizumab获美国FDA批准，用于预防16岁及以上镰状细胞患者的VOC复发，成为首款获批治疗VOC的靶向疗法。

同月，FDA批准了另一款新疗法Voxelotor(Oxbryta)上市，用于治疗成人和12岁以上青少年SCD患者，减少贫血和VOC发生频率。

不过，目前这两款新药均尚未在国内获批。

临床试验数据亮眼，住院次数显著降低!

此次批准基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据，该试验旨在评估Crizanlizumab联用或不联用羟基脲疗法，在预防SCD患者发生VOC方面的疗效和安全性。

结果表明：

·与安慰剂相比，接受Crizanlizumab治疗的患者每年因VOC接受治疗的次数为1.63次，相比对照组的2.98次，显著降低了45%;且无论SCD基因型或羟基脲使用如何，均观察到VOC发生频率在临床上的显著降低。

·在治疗期间，Crizanlizumab组没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上(36%VS 17%);

·治疗组将年平均住院天数降低了42% (Crizanlizumab的住院天数为4.0天，而安慰剂组为6.87天);

·治疗组首次接受VOC治疗的中位时间是安慰剂组的3倍(4.07个月 VS 1.38个月)。

Crizanlizumab大大降低了镰状细胞病患者疼痛发作的次数，给发生血管阻塞性危象的患者带来了新的治疗方案。

另外，好医友获悉，治疗重度镰状细胞病的CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001，已获得FDA授予的“快速通道”资格和“孤儿药”、“再生医学先进疗法”认定，值得镰状细胞病患者期待。

该疗法分离患者自体血液干细胞后，用基因编辑技术增加其HbF表达，再将改造后的细胞回输到患者体内。

临床试验表明，重度SCD患者在输注1次CTX001后，便快速实现了强劲、持久、泛细胞HbF(胎儿血红蛋白)高水平表达，有望减轻减轻患者痛苦，缓解镰状细胞危象。