骨髓瘤的全新联合疗法_血液病

谈及血液肿瘤，大家马上会联想到白血病。但其实，多发性骨髓瘤其实比白血病更常见，是第二大血液肿瘤，但人们对这种多见于中老年人的血癌却比较陌生。

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓内浆细胞的恶性肿瘤，可产生大量单克隆免疫球蛋白分子。该病临床表现复杂多样，早期常无典型症状，主要表现有骨痛、贫血、肾功能不全、高钙血症、反复感染等症状，此不易被发现。

在多发性骨髓瘤中，有一部分患者对多种标准疗法都有抵抗，临床上治疗选择非常有限。这类患者往往只能在绝望中走向生命的尽头。

不过，近期《新英格兰医学》杂志发表了一项临床研究，一种新的联合疗法有望为这类患者带去新的治疗希望。

这项试验对Selinexor和地塞米松（Dexamethasone）联合疗法进行了测试。结果发现，Selinexor联合地塞米松显著降低了1/4以上多发性骨髓瘤患者的疾病进程，其中有2名患者达到了完全缓解（CR）。

蛋白质和信使RNA在癌细胞生长中起着重要作用。Selinexor是全球首款核输出抑制剂，有一种优异的作用机制：它可以阻止癌细胞内蛋白质和信使RNA从细胞核向细胞质的输出，从此导致癌细胞死亡。这种疗法对40%左右的多发性骨髓瘤患者有反应。

美国西奈山蒂施癌症研究所癌症研究所多发性骨髓瘤项目主任、血液和肿瘤学教授Sundar Jagannath说：“这种具有全新作用机制的疗法可以杀死患者的癌细胞，为这些治疗陷入绝境的患者带来了新的希望。如果没有这种新的疗法，他们将被送去临终关怀机构。”

这项代号STORM Part 2的国际临床试验纳入了来自美国和欧洲的122名患者，接受口服Selinexor和地塞米松治疗。西奈山医院招收了其中1/4的患者。患者通常在一到两个月内看到药物反应。

西奈山蒂施癌症研究所多发性骨髓瘤项目临床研究主任Ajai Chari博士说：“这项研究对多发性骨髓瘤患者，尤其是多种标准治疗无效的患者来说意义重大。临床上，对标准药物抵抗的患者越来越多，他们的总生存期很短，有时还不到3个月。”

2019年7月初，美国FDA批准了Selinexor治疗对多种疗法抵抗的多发性骨髓瘤患者。Selinexor联合其他经批准的药物治疗多发性骨髓瘤及其他恶性肿瘤（如淋巴瘤和卵巢癌）的临床试验也正在进行中。目前，该药业已获得中国国家药监局临床批件，即将在国内启动临床试验。

据了解，西奈山蒂施癌症研究所近来成立了一个新的多发性骨髓瘤优异中心，囊括了国际知名专家，为多发性骨髓瘤及相关疾病患者提供全面、精准的治疗，并将推进该疾病的创新研究和个性化治疗。