“免疫+靶向”组合Opdivo+Cabometyx在欧盟即将获批

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计会在未来2个月内做出终审查决定。来自关键3期CheckMate-9ER试验的数据显示，与一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制）相比，Opdivo与Cabometyx组成的“免疫+靶向”方案显示出持续的疗效益处、显著改善了质量。

在美国监管方面，FDA于2021年1月批准Opdivo+Cabometyx方案，用于一线治疗晚期RCC患者。Opdivo与Cabometyx“免疫+靶向”组合通过优先审查程序和实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获得批准，获批用于所有国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）风险分类，将为先前未接受治疗的晚期或转移性RCC患者群体提供一种重要的、新的一线治疗方案。此次批准扩大了百时美施贵宝在一线晚期RCC中的地位。之前，Opdivo与Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗）双重免疫疗法已被批准，作为一线治疗中危或高危晚期RCC患者的标准疗法。

BMS泌尿生殖系统癌症开发项目主管副总裁Dana Walker表示：“近年来，我们看到肾细胞癌治疗领域发生了变化，取得了许多进步，帮助改善了患者的预后。BMS在获得Opdivo+Yervoy的监管批准后，在欧盟首次向肾细胞癌患者推出了这款双重免疫治疗方案，该方案在关键性CheckMate-214试验中显示了持久、长期的生存益处。现在，在CHMP的积极推荐下，我们距离推出另一种基于Opdivo的方案又近了一步，该方案已被证明对可能受益于免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂联合疗法的患者具有更好的疗效。”

美国FDA的批准以及欧盟CHMP的积极审查意见，均基于关键III期CheckMate-9ER试验的结果。数据显示，在先前未接受过治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制）相比，“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。

具体数据为：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比死亡风险显著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2组中位OS均未达到。（2）研究主要终点PFS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比增加一倍（中位PFS：16.6个月 vs 8.3个月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx组是Sutent组的2倍（56% vs 27%）、完全缓解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比更长（中位DOR：20.2个月 vs 11.5个月）。值得一提的是，所有这些关键疗效结果在预先指定的国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）风险和PD-L1亚组中是一致的。

研究中，Opdivo与Cabometyx联合治疗的耐受性良好，反映了免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在一线治疗晚期RCC中的已知安全性。根据国家癌症综合网络癌症治疗功能评估（NCCN-FACT）肾脏症状指数19（FKSI-19）评分，在大多数时间点，Opdivo+Cabometyx治疗的患者，健康相关生活质量明显优于Sutent治疗的患者。

肾细胞癌（RCC）是成人中常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

CheckMate-9ER研究结果清楚地证明：Opdivo与Cabometyx“免疫+靶向”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键疗效指标上具有临床意义的改善。此外，Opdivo与Cabometyx联合用药具有良好的安全性。

Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区，Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，以及既往接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

治疗肾细胞癌（RCC）方面，Opdivo已批准的适应症为：（1）用于先前已接受过抗血管生成疗法治疗的晚期RCC患者；（2）联合Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛，抗CTLA-4单抗）一线治疗中危或高危晚期RCC患者。