新CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤，总缓解率60%

近日，FDA授予同种异体CAR-T细胞疗法再生医学高级疗法(RMAT)称号，作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜在疗法。

MM的“耐药魔咒”

多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，比白血病更高发。其特征为骨髓浆细胞异常增生，多发于老年。随着我国老龄化进程加快，多发性骨髓瘤发病率也将持续增长。

近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者终仍会出现耐药并复发。

而且，随着治疗次数的增加，患者产生应答的程度、持续时间、生存期都在逐渐降低。

对于临床治疗有限的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者来说，预后较差，且应答率仅为20%-30%，生存率较低，需要更好的创新疗法。

靶向BCMA的CAR-T疗法

B细胞成熟抗原(BCMA)广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的热门治疗靶点。

目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为：嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、双特异性抗体(BsAb)、抗体药物偶联物(ADC)。

近两年，ADC药物Blenrep、CAR-T疗法Abecma、抗癌肽偶联药物Melflufen的获批，也为多发性骨髓瘤的治疗注入“强心剂”。

而靶向BCMA的在研疗法有AMG 420、TNB-383B、Idecabbtagene vicellel、P-BCMA-101等。未来，这一疾病摆脱耐药“魔咒”。

总缓解率60%，临床试验值得期待!

在2020年举行的ASH年会上，正在进行的UNIVERSAL 1期临床试验的部分数据公布。

该试验纳入35名至少3线治疗失败的患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗在内的治疗后复发/难治性MM成年患者，且须对一线治疗耐药。主要终点是剂量限制毒性(DLT)以及安全性和耐受性。

这些患者已经接受淋巴细胞剔除(LD)的预处理，然后输注4种不同药物剂量(DL)中的一种CAR-T细胞，实验为ALLO-715剂量递增方案：40*106，160*106，320*106和480*106的CAR-T。

其中，淋巴细胞剔除方案有以下几种：FCA、FCA+、CA(F指氟达拉滨，C指环磷酰胺，A指ALLO-715)。

31名患者可评估疗效的人群中，中位年龄为65岁，其中近一半的患者(48%)属于高危细胞遗传学风险，而23%的出现患有髓外疾病表现。

结果显示：

320*106 剂量组CAR-T疗法组患者的总缓解率为60%;此外，每例患者中均观察到完全缓解和较好的部分缓解。

160*106 剂量组CAR-T疗法组患者的总缓解率为50%，而在低剂量组未观察到反应。

值得注意的是，数据截止时，对治疗有反应的患者中有80%仍处于缓解状态。意味着该药有望维持患者的持续缓解，而较高剂量的CAR-T疗法可能在复发/难治性MM患者中有着更好的抗癌活性。

期待该药早日完成临床试验，帮助多发性骨髓瘤患者解除耐药困境，造福更多的复发患者。