创新CAR-T细胞疗法，缓解率100%！有望拯救儿童白血病

近期，FDA授予一种无菌注射疗法SH-111优先审查资格，用于治疗T细胞急性淋巴细胞白血病的小儿患者。

这种白血病堪称儿童“噩梦”，治愈率不到一成

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)约占所有白血病类型的20%，是一种侵袭性极强的恶性血液肿瘤。该病常见于儿童，且疾病进展迅速，患者复发率和死亡率都很高。

据世卫组织IARC发布的2020年癌症负担数据显示，全球白血病死亡人数超30万，而我国白血病死亡人数达6万。

一般，未经治疗的急性白血病患者，平均生存期仅3个月，而经过治疗后，大部分患者可以获得较好的缓解，甚至部分人群的治愈率能高达90%。不过，整体而言，白血病的生存率还是较低。

目前，白血病的化疗、靶向治疗、造血干细胞移植等方面均取得了长足进步。但约50%的患者在接受一线治疗后2年内会复发，而复发型T-ALL患者预后较差，治疗选择非常有限，5年生存率小于10%，亟需更好的疗法。

通用型CAR-T疗法：SH-111

SH-111(CAR-T疗法GC027)主要针对接受过至少2种化疗方案治疗后仍无法缓解或者出现复发的1岁及以上的儿童患者，有望成为T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞瘤(T-LBL)的替代治疗。

基于TruUCAR平台开发的GC027，是一款首次用于人体试验、靶向CD7的通用型CAR-T疗法。

已获批的CAR-T疗法需要从患者血液中提取T细胞，并对其进行“训练”改造，复杂、昂贵、耗时长，限制了临床应用。有没有已经过基因改造的治疗性CAR-T细胞“现货”，可以直接按需取用呢?这就是“通用型CAR-T”了。

它可有效解决CAR-T疗法的“痛点”，让更多患者受益于CAR-T疗法。然而，通用型同种异体CAR-T疗法面临着免疫排斥反应等安全问题。

而GC027无需使用人类白细胞抗原(HLA)匹配的健康供者的T细胞进行制备。它通过利用双功能CAR设计，特异性靶向患者自身的T细胞和NK细胞，可避免直接靶向外源性或同种异体CAR-T细胞，引发排斥反应。

在2021 AACR年会上，临床上一个通用CAR-T细胞疗法GC027数据出炉。

单次输注3种不同剂量的GC027，缓解率达100%，全部5名患者在首次评估时均达到缓解。其中，4例(80%)患者在1个月时达到了小残留病灶阴性的完全缓解。

此外，早在第5天就观察到了细胞扩增，并持续了2周。结果表明该疗法在早期临床中的良好活性，以及在复发/难治性T-ALL成年患者中的耐受性。

值得一提的是，目前GC027在中国的I期临床试验正在进行中，旨在评估该药在治疗复发/难治性T-ALL成人患者的安全性及有效性。

这一全新通用型CAR-T细胞疗法GC027，不需要HLA匹配的健康供者进行T细胞制备，大大减少了CAR-T疗法制备的时间，可增加治疗成功率，有望为难治复发的急性T淋巴细胞白血病提供理想的新治疗选择。