Science子刊：揭示促前列腺癌蛋白FOXA1具有抗性的机制_前列腺癌

近日，发表在《Science Advances》杂志上的一项研究中，来自美国西北大学芬伯格医学院领导的研究团队发现了前列腺癌中的一种机制，这种机制能使名为FOXA1的促癌蛋白质更具有抗性。该研究阐明了为什么某些前列腺癌对特定药物没有反应，并为未来开发新的治疗方法开辟了一条途径。

该研究通讯作者、西北大学芬伯格医学院生物化学和分子遗传学教授Jindan Yu博士说：“这项研究表明了FOXA1是如何被稳定的，并促进癌症生长。”

FOXA1是细胞周期的关键调控因子，促进细胞生长和增殖。在一些前列腺癌患者中，FOXA1的表达上调并促进了癌症的生长，但导致其表达上调的具体途径尚不清楚。

通过广泛的生物化学分析，研究人员发现FOXA1是EZH2的主要非组蛋白靶点，EZH2是一种调节酶，可以使组蛋白甲基化以促进前列腺癌的生长。具体来说，EZH2会使FOXA1甲基化，以帮助FOXA1去除泛素尾巴。这也是消除蛋白质被降解的常见方法之一。

Yu说：“通常情况下，这个泛素尾巴附着在蛋白质上，导致它进入蛋白酶体被降解。这个小尾巴被去除后会使它在细胞中更稳定。”

EZH2抑制剂对前列腺癌细胞的疗效有限。然而研究人员表示，在FOXA1驱动的癌症中，EZH2抑制剂可能更有效。此外，将这种抑制剂与一种抑制EZH2稳定FOXA1能力的去泛素酶抑制剂相结合，在人类和小鼠的前列腺癌模型中产生了更好的效果。

Yu说："我们认为这种药物组合有很大的潜力，特别是在具有高水平FOXA1的前列腺癌中。”

论文链接：

https://advances.sciencemag.org/content/7/15/eabe2261