CAR-T免疫细胞治疗癌症_CAR-T细胞疗法

20世纪70年代，在一部名叫《金刚》电视剧中，旁白提及受伤严重的宇航员Steve Austin时说道：“我们可以重塑他。我们有这样的技术。我们可以让他比以前更强壮、更敏捷。” 这个旁白中所指的技术即“仿生学”技术，这种技术能带来更敏锐的视觉、更强壮的身体力量、以及超过每小时60英里的奔跑速度。

过去几年来，癌症免疫学家已经取得了类似的成就。他们提取T细胞---可摧毁病原体、外源细胞和癌症的免疫细胞，重建并改善T细胞，提高它识别和杀死癌症细胞的能力。

这一新技术称为嵌合抗原受体T细胞工程，它使用DNA重组技术建立新型改良T细胞受体（T细胞来自于癌症病患个体体内）。当CAR-T细胞重新注入该病人体内，遇上癌细胞靶点时，嵌合抗原受体促进T细胞增殖、加速破坏癌细胞。

一种通过CAR-T 细胞疗法取得成功治疗效果的癌症是急性淋巴性白血病（ALL），这是一种淋巴血细胞癌症，多发于2到5岁儿童。在美国，每年有3000多例确诊病例。在现代治疗方法诞生以前，ALL在几周内就可以恶化到危及生命。值得欣慰的是，现在通过积极的化疗方式可以治愈患有ALL的儿童。但尽管如此，一些ALL病患儿童有复发的迹象，预示了治疗的失败。

像许多常见的淋巴血细胞一样，ALL细胞可表达来自于CD19细胞表面的蛋白。科学家研发了CAR-T细胞策略，指挥T细胞的工作，T细胞可有选择性地识别和摧毁所有带有CD19的细胞，包括ALL复发的患儿体内的癌细胞。在一项针对该策略的临床实验中，证实63名ALL复发的患儿和年轻病人中，有40人在接受了靶向CD19的CAR-T细胞治疗后（名为Kymriah或tisagenlecleucel）病情完全或很大程度得到持续缓解。当然副作用也很明显，有时候甚至会致命，但该疗法取得的巨大成效仍然获得了美国食药监局（FDA）的认可，在2017年，FDA批准该疗法的应用。之后，第二种靶向CD19的CAR-T疗法，Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 也获得了FDA的批准用于表达CD19的非霍奇金淋巴瘤的治疗，同时Kymriah也获批可用于这些癌症的治疗。不仅如此，科学家还发现免疫抑制药物Actemra (tocilizumab) 可缓解一些早期靶向CD19的CAR-T细胞疗法临床研究中出现的令人担忧的副作用。

科学家正在研发更多更有效的针对新靶向的CAR-T细胞。下一代CAR-T细胞在安全方面可能有大的提升，在注入体内后即“激活”，在杀死癌细胞后“失活”。甚至有一些新科技已呼之欲出，通过创造“通用型”CAR-T细胞，来扩大CAR-T细胞疗法的应用范围，运用于不同病人的治疗中。就像Steve Austin（电视中的仿生人），CAR-T细胞真的变得“更好、更强、更快”。而重建后的免疫细胞对癌症细胞尽在掌控。

作者介绍: William G. Nelson博士是《Cancer Today》的主编。《Cancer Today》是美国癌症研究学会出版的季刊杂志，其读者主要是癌症病人、癌症生还者和护理人员。Nelson博士是Marion I. Knott肿瘤学教授和巴尔的摩约翰·霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心主任。他的专栏刊登于2018《Cancer Today》秋季刊。