全球肿瘤新药重磅临床进展(2021年4月)_肿瘤新药

根据公开资料不完全统计，截止到2021年4月30日，医药魔方数据库（NextPharma）为大家收录到了近来的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计8项。现整理如下：

肺癌

1、纳武利尤单抗新辅助治疗可切除Ib-IIIa期NSCLC显著改善pCR

4月8日，BMS在AACR2021年会上口头报告了III期临床研究CheckMate-816的顶线数据。结果显示，与单用化疗相比，可切除Ib-IIIa期NSCLC术前接受3个周期的纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗，可显著改善肿瘤病理完全缓解（ pCR，24% vs. 2.2%，OR=13.94），达到主要研究终点。

次要研究终点方面，主要病理缓解（MPR）同样获得显著改善，分别为36.9% vs 8.9%（OR=5.70）；两组3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为34% vs 37%；接受手术的比例分别为83% vs 75%，达到完全切除（R0）的比例分别为83% vs 78%。

截至目前，以纳武利尤单抗为基础的治疗方案已在包括NSCLC、食管癌/胃食管交界处癌、膀胱癌和黑色素瘤的四类早期癌症3期临床中达到阳性结果。

2、百济公布替雷利珠单抗二/三线治疗局部晚期或转移性NSCLC的3期试验RATIONALE 303中期分析数据

4月12日，百济神州在AACR2021年会上口头报告了替雷利珠单抗 vs 多西他赛二线或三线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的全球III 期临床试验（RATIONALE 303）的中期分析结果。

研究显示，替雷利珠单抗与多西他赛在ITT人群的中位OS分别为17.2个月和11.9个月（HR = 0.64，p <0.0001）；在PD-L1高表达人群的中位OS分别为19.1个月和11.9个月（HR = 0.52，p <0.0001）。

这是国内一个自主研发的抗PD-1单抗在二线/三线治疗NSCLC中取得成功的3期试验。基于此项试验结果的新适应症上市申请（sBLA）已于2021年3月在中国获受理，目前正在接受审评。目前，国内仅有纳武利尤单抗获批用于NSCLC二线治疗。

3、berzosertib二线治疗小细胞肺癌的2期概念验证试验数据

4月12日，Merck公布了选择性ATR抑制剂berzosertib治疗小细胞肺癌的2期概念验证试验（NCT02487095）的数据。该试验共入组25例既往接受过一种疗法后出现疾病进展的小细胞肺癌患者，试验方案为berzosertib+托泊替康。主要终点为ORR；次要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和反应持续时间(DOR)。

研究结果显示，berzosertib+托泊替康的确证ORR达到36%，68.0%的患者经历肿瘤消退。60.0%铂敏感患者和30.0%铂耐药患者有响应。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月，中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，中位总生存期（OS）为8.5个月。

Lurbinectedin是自1996年以来获批的一个小细胞肺癌二线疗法，此前只有托泊替康是基于临床证据的二线标准疗法。此前lurbinectedin的III期验证性临床失败，而托泊替康单药治疗SCLC的ORR为24.3%，为二线治疗金标准。

4、Turning Point 公布TPX-0046治疗NSCLC和甲状腺髓样癌(MTC)的1/2期试验SWORD-1初步数据

4月5日，Turning Point 公布了TPX-0046治疗NSCLC和甲状腺髓样癌(MTC)的1/2期试验SWORD-1初步数据。该研究共入组21例患者，包括10例NSCLC和11例MTC。在14例可评估患者中，TPX-0046的耐受性良好，常见的不良反应为1/2级头晕。在5例RET-TKI初治患者中，4例达到肿瘤消退，2例已证实出现部分缓解，缓解持续时间分别为5.6个月和5.8个月以上。在9例RET-TKI经治患者中，3例达到肿瘤消退。

TPX-0046是新一代RET抑制剂，对各种RET异常有高活性，包括溶剂前沿突变介导的耐药，因此对RET-TKI治疗过的患者也有效。

食管癌

5、纳武利尤单抗一线治疗食管鳞癌的3期试验CheckMate-648达到主要和次要临床终点

4月8日，BMS宣布代号为CheckMate -648的III期临床研究取得积极结果。该研究共入组939例不可切除晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者，试验方案为纳武利尤单抗+化疗 vs. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs. 化疗。

按预定计划进行的中期分析结果显示，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗或伊匹木单抗组合疗法均显著改善PD-L1阳性患者的总生存期（OS）和无进展生存期(PFS)，达到主要终点。

去年8月，评估纳武利尤单抗+化疗或伊匹木单抗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管交界处(GEJ)癌或食管腺癌患者的CheckMate -649研究也达到主要终点。

这两项临床研究的积极结果，使纳武利尤单抗成为了一个也是少有一个作为一线疗法在不同组织学和肿瘤部位(胃、胃食管交界处和食管)的上消化道癌症中表现出优越性的 PD-1/L1抑制剂。

6、特瑞普利单抗一线治疗食管鳞癌的3 期试验JUPITER-06达到主要研究终点

4月22日，君实发布公告称，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂一线治疗晚期或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究（JUPITER-06 ）达到主要研究终点（无进展生存期和总生存期）达到方案预设的优效标准。

特瑞普利单抗是中国一个批准上市的以 PD-1 为靶点的国产单抗药物，截止目前已获批用于治疗3种类型肿瘤，分别是黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌。

肾细胞癌

7、帕博利珠单抗用于肾切除术后辅助治疗肾细胞癌的关键3期试验KEYNOTE-564达到DFS主要临床终点

4月8日，默沙东宣布，帕博利珠单抗单药辅助治疗接受肾切除术或转移性病灶切除肾细胞癌(RCC)患者的III期临床研究达到主要终点。这是抗PD-1疗法辅助治疗肾细胞癌患者的一个阳性结果。

根据独立数据监测委员会进行的中期分析，与安慰剂相比，接受帕博利珠单抗单药治疗患者在无病生存期（DFS）方面有统计学意义和临床意义上的改善。该研究将继续进行，以评估帕博利珠单抗是否能够达到延长患者OS的关键次要终点。值得注意的是，帕博利珠单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期RCC适应症已在美国、欧洲和日本获批。

血液肿瘤

8、百济公布泽布替尼头对头比较伊布替尼，治疗R/R CLL/SLL的3期试验ALPINE中期数据

2021年4月28日，百济神州发布公告，宣布泽布替尼对比伊布替尼治疗复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的3期头对头临床试验（ALPINE）在中期分析中获得积极结果。

泽布替尼达到上述试验主要终点，即经研究者和独立评审委员会（IRC）评估的非劣效客观缓解率（ORR；p值<0.0001）。经研究者评估，与伊布替尼相比，泽布替尼达到ORR优效性，差异具有统计意义（p值=0.0006）；经IRC评估，泽布替尼取得了更高的ORR（p值=0.0121，但对比中期分析预设的严格双边统计边界p值<0.0099，未能达到统计意义）。同时，该临床试验达到了安全性相关的预先设定次要终点。

全球肿瘤新药重磅临床进展 (2021年4月)