慢性肾病患者福音IL-6抑制剂有望降低心血管事件风险

2021年5月17日，在美国心脏病学会（American College of Cardiology）第70届年度科学会议上，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了在研白细胞介素-6（IL-6）抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。试验结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。

心血管疾病是全球发病率和死亡率较高的疾病之一，全世界有三分之一的死亡是它造成的，其中85%患者死于心脏病发作和中风。而且，大约一半慢性肾病患者的死亡是由于与心血管疾病相关的并发症，这意味着慢性肾病患者更有可能死于心血管疾病。

在全球范围内，大约有7亿人患有慢性肾病。肾损害与慢性炎症有关，而慢性炎症是动脉粥样硬化性心血管疾病的关键驱动因素之一。动脉粥样硬化是心血管疾病发病的主要原因，指脂肪、胆固醇和其他物质以斑块的形式在动脉壁内积聚，从而导致动脉血流受阻。高敏C反应蛋白（hsCRP）水平是慢性炎症的生物标志物，患者hsCRP水平升高说明心脏病发作或中风等心血管事件风险高。

诺和诺德在2020年6月以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，接管了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。Ziltivekimab是一种全人源化IL-6单克隆抗体，旨在通过抑制在动脉粥样硬化中起重要作用的促炎性细胞因子IL-6来降低全身炎症，从而降低慢性肾病患者的主要心血管不良事件风险。Ziltivekimab具有延长的半衰期，可以通过每月一次皮下注射给药。

RESCUE是一项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验，该试验共入组264名受试者，旨在评估通过每月一次皮下注射ziltivekimab，是否在hsCRP升高的晚期慢性肾病患者中安全有效地降低炎症生物标志物。

Ziltivekimab达到了试验的主要终点，接受治疗12周后，与安慰剂相比，ziltivekimab显著降低了中位hsCRP水平（接受7.5 mg, 15 mg和30 mg ziltivekimab的患者分别降低了77%，88%和92%，安慰剂组为4%）。此外，试验也达到了次要终点，与安慰剂相比，ziltivekimab使hsCRP降低50%以上和hsCRP水平低于2 mg/L的患者比例显著升高（7.5 mg，15mg 和30mg ziltivekimab的患者比例分别为66%，80%和93%，而安慰剂组为4%）。另外，试验也观察到其他4种炎症生物标志物水平出现剂量依赖性的减少。安全性方面，试验组与对照组出现的不良事件相似。Ziltivekimab耐受性普遍良好，没有发现意外的副作用。