三阴乳腺癌新药,靶向TROP2基因靶点的抗体偶联ADC药物Zynlonta疾病控制率达95%

三阴乳腺癌新药,靶向TROP2基因靶点的抗体偶联ADC药物Zynlonta(Datopotamab Deruxtecan,DS-1062、Dato-Dxd)疾病控制率达95%

2021年ESMO乳腺癌大会期间，阿斯利康/第一三共开发的一款新药DS-1062(Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd)——一种由TROP2定向的DXd抗体药物结合物，在乳腺癌领域的新研究数据新鲜出炉，数据亮眼。

在21例可评估的三阴性乳腺癌患者中，Dato-Dxd达到了43%的总缓解率和95%的疾病控制率。

乳腺癌中的"顽敌"——三阴乳腺癌

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有140万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。而在乳腺癌家族中，有一位“癌中恶霸”——三阴乳腺癌，让患者痛不欲生，医生束手无策。其实乳腺癌并不是我们所认为的，只是单一的一种癌症。事实上，乳腺癌分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四种亚型，其中三阴乳腺癌属于“毒”的一种。

三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her2)三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌。在所有乳腺癌中，三阴乳腺癌占10%~15%，而且具有预后差、耐药性强、复发率高、治疗手段少等特点，成为乳腺界一大难题。据估计，转移性三阴性乳腺癌患者中只有12.2%生存五年，中位总生存期一般少于两年。

疾病控制率高达95%,锁定TROP2靶点的ADC新药不负众望

这项来自TROPION-PanTumor01 1期研究中，纳入的患者均为患有晚期或转移性HR- / HER2-三阴乳腺癌，并且至少接受了1种标准治疗出现复发或进展。

截至2021年1月8日，通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062 [6mg/kg(n=19)或8mg/kg(n=2)]治疗的患者中，初步总缓解率(ORR)为43%。观察到5个已确认的完全或部分缓解(CR/PR)，还有4个正在等待确认的CR/PR，疾病控制率高达95%。

在TNBC队列中看到的datopotamab deruxtecan的安全性与先前在TROPION-PanTumor01的非小细胞肺癌(NSCLC)队列中报道的安全性一致。没有患者因不良事件(AEs)而中断治疗。

麻省总癌症中心乳腺癌研究主任，医学博士Aditya Bardia表示：“对于以前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者而言，目前的治疗方法有限，从历史上讲，这是一种非常难以治疗的乳腺癌亚型。” “ DS-1062在三阴性乳腺癌患者中显示出的初步的安全性和有效性令人鼓舞，并为乳腺癌患者提供了进一步的发展。”

靶向四大癌种!广谱王牌新药DS-8201风头正盛

刚讲完DS-1062，就不得不提它的大前辈——大名鼎鼎靶向4大癌种的广谱王牌ADC药物——DS-8201!

DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

01、客观缓解率达60.9%,DS-8201强势逆转乳腺癌病情

DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。

针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4 mg/kg后，客观缓解率(ORR)为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率为97.3%，临床获益率为76.1%，中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS)，患者1年生存率估计为86%。

02、疾病控制率达83%,DS8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是第二常见致死癌症。对于一线治疗后进展的转移性结直肠癌患者而言，后续可选的治疗方法有限，患者备受疾病折磨，预后极差。

在2020年ASCO会议上公布的DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。

此试验结果表明，经DS-8201单药治疗后，患者的肿瘤客观缓解率为45.3%，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率(DCR)达83.0%，患者的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。

03、客观缓解率达61.9%,DS-8201领导肺癌靶向治疗掀起创新革命

今年ASCO大会上发布的DESTINY-Lung01研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型(HER2m)不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗(90.5%)和抗PD-1或PD-L1治疗(54.8%)等治疗。

研究结果表明，接受DS-8201单药治疗(6.4mg / kg)的，61.9%的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率(90.5%)和中位无进展生存期(14.0个月)得到显着改善。

近期，DS-8201被美国FDA批准用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌的突破性疾病疗法，进一步证明了HER2突变是临床治疗的靶标，成为HER2突变NSCLC 患者新的希望。

04、有效率51%!DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

在DESTINY-Gastric01的临床研究中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的有效性。

纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，接受DS-8201的患者客观缓解率为51.3%(61/119)，包括11例完全缓解(CR)和50例部分缓解(PR);疾病控制率为85.7%，中位缓解持续时间为11.3个月;中位总生存期为12.5个月;中位无进展生存期为5.6个月。与化疗方案相比其死亡风险降低41%(HR=0.59)。

鉴于此，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者;并授予孤儿药资格，用于治疗包括胃食管交界处癌体内的胃癌患者。

无癌家园专家建议

在ASCO会议上，DS-8201在胃癌、前列腺癌、结直肠癌等治疗方面均展现出实力，将有望成为HER2阳性癌症患者新的标准疗法。目前，针对HER2驱动的乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多个癌种的临床试验正在进行中。

然而在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是精准治疗癌症的关键!

因此，各位癌友们一定要慎重选择检测机构，如做过检测的病友可以联系无癌家园(400-626-9916)进行解读，评估可用的治疗方案。

死亡风险降低59%,首款靶向TROP-2的ADC药物IMMU-132来袭

在2020年4月22日，美国FDA已加速批准其抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，批准时间比预定的6月2日审批日期提前了一个半月!

这意味着，Trodelvy是FDA批准的一个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球一个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。

2020年ESMO大会公布了IMMU-132 ASCENT三期试验数据：与先前选择单药化疗的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者相比，选择sacituzumab govitecan(Trodelvy)治疗可将疾病进展或死亡的风险降低59%。

结果显示：

中位无进展生存期(PFS)

sacituzumab govitecan组为5.6个月，标准治疗组为1.7个月;

中位总生存期(OS)

sacituzumab govitecan组12.1个月，标准治疗组为6.7个月，也几乎翻了一倍。

以下是目前无癌家园整理的乳腺癌相关的临床新药试验招募信息汇总，癌友们可以先收藏，或咨询无癌家园医学部酌情选择合适的药物治疗方案。