近日,浙江大学化学系汤谷平教授与浙江大学药学院平渊研究员在肿瘤免疫治疗中取得了新的进展。陈琪博士研究生、白宏震博士基于课题组先前研究工作(Nano Lett. 2015, 15, 2732−2739),利用减毒沙门氏菌外膜囊泡(OMVs)的免疫原性继承性、纳米尺寸合理等优点以及避免活细菌可能带来的生物安全性问题,进一步改良细菌疗法的缺陷。在OMVs的基础上修饰聚乙二醇和靶向肽,并用于普朗尼克载药纳米胶束的包裹。聚合物胶束中负载的药物能同时发挥化学治疗和免疫调节的作用,以使癌细胞对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)敏感并直接杀死癌细胞,与功能化的OMVs可协同提高治疗效果。实验证明了全身注射该新型工程化的靶向型纳米药物不仅可以提供针对肿瘤发生的有效保护性免疫,而且可以显著抑制体内肿瘤的生长并延长C57BL/6小鼠的存活率。重要的是,纳米药物还可以有效抑制癌细胞向肺转移。该项工作的重要意义在于细菌外膜的生物工程化策略可以改善当前的递送系统,为OMVs用于肿瘤临床治疗试验及转化提供了十分有益的参考。
Scheme 1 |OMV聚合物胶束的生物工程化示意图及其用于癌症的免疫预防、治疗和转移的可能机制;
图1|功能化的OMV包裹聚合物胶束表征;
图2 | 细胞吞噬实验以及毒性实验
图3 | 体内成像及免疫效应评价
图4| 体内预防效果评价以及抗肿瘤免疫应答评价
图5| 肿瘤治疗和转移体内评价