中国科学家《自然》子刊发文 为新冠抗体药物研发提供新方向

2021-06-04  来源：药明康德

在过去的一年里，开发中和抗体已成为人类对抗COVID-19的主要策略之一。目前，已经有多款新冠中和抗体正在临床开发阶段，不过它们基本都靶向新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）。近日，发表在国际知名期刊Nature Communications上的一篇研究显示，除了新冠病毒S蛋白，新冠病毒核衣壳蛋白（下简称“N蛋白”）也具有作为中和抗体靶点的潜力。

这篇研究来自中山大学附属第五医院、暨南大学及泰诺麦博生物的科学家。根据论文，研究人员筛选并分离了一款靶向新冠病毒N蛋白的抗体，这也是一个报道的靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗体，有望为新冠抗体药物的研发提供一个新方向。

多项研究表明，在重症COVID-19患者以及严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 患者的多个器官中，都存在补体激活现象。过度活跃的补体使个体易于出现与SARS-CoV-2（严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2）感染相关的不良后果。虽然补体的系统激活在抵御病原体的保护性免疫中起着关键作用，但补体的过度激活可能导致附带组织损伤。因此，阐明在COVID-19患者中如何精确调节病毒诱导的补体激活具有重要意义。

SARS-CoV-2的N蛋白是一种高度免疫原性蛋白，可在体液免疫反应中引发高滴度的结合抗体。然而，关于靶向N蛋白的单克隆抗体在恢复期B细胞库（repertoire）中的潜在治疗应用还知之甚少。

在这项工作中，研究人员基于已经治愈出院的恢复期新冠患者的血浆，筛选并分离出了一款靶向新冠病毒N蛋白的全人源抗体nCoV396，确定了该抗体识别N蛋白的抗原表位，并通过离体的补体激活试验确定了nCoV396与N蛋白、以及与其N末端结构域之间的变构调节机制在抑制N蛋白诱导的补体过度激活中的重要作用。

同时，研究人员还通过试验证实了，经过筛选的N蛋白抗体可以像S蛋白抗体一样激活机体对于病毒感染的初次免疫应答，且在二次免疫应答效果上优于S蛋白抗体。此外，测序研究结果也显示，N蛋白抗体具备的更高突变频率，使其可以刺激宿主产生比S蛋白抗体更强的免疫反应。

总而言之，这项试验表明，研究人员筛选的抗体nCoV396可以有效抑制N蛋白诱导的补体过度激活，这可能为存在补体过度激活现象的新冠患者提供更好的治疗效果。

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