FDA授予放射性配体疗法“突破性疗法”认定，用于治疗前列腺癌

近日，美国FDA授予放射性配体疗法177Lu-PSMA-617“突破性疗法”认定，用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

在2021 ASCO年会上公布的结果显示：177Lu-PSMA-617显著改善了患者的总生存期和放射学无进展生存期，达到该试验的双重主要终点。

男性第二大癌：前列腺癌

前列腺癌是男性第二大常见的癌症类型，据估计，全球年新增确诊病例约130万，其中中国每年新增约10万例。

目前，对于不适合根治性切除患者优选的治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)，包括GnRH激动剂和拮抗剂药物治疗。该疗法可将睾丸激素降低至非常低的水平，通常称为去势水平。

而转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌疾病发展的的终末阶段，对激素治疗反应不足。约10~20%的晚期患者会在5年内发展为CRPC，5年生存率低，死亡率较高。

尽管近些年来针对mCRPC的治疗取得了进展，但患者的5年生存率较低，不足17%，存在尚未满足的医疗需求，亟需新的治疗选择。

靶向放射配体疗法：177Lu-PSMA-617

放射配体疗法177Lu-PSMA-617，能够与靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)，这是一种前列腺癌特异性的分子标志物，在超过80%的前列腺癌中高度表达，是一个潜在的治疗靶点。

177Lu-PSMA-617是由治疗性放射性同位素与靶向PSMA的配体组成，能够将携带放射性同位素的药物送入患者体内，并与PSMA结合，局部释放辐射能量来杀伤肿瘤细胞。因为辐射在局部起作用，大大限制了药物对周围健康细胞的损害，降低了放疗的副作用。

临床试验

此次认定是基于正在进行中的随机双盲、开放标签、多中心的3期VISION研究的积极数据。

该试验共入组831名患者，按2:1的比例随机分配，旨在研究177Lu-PSMA-617与标准疗法(SOC)相比，在进展性PSMA阳性mCRPC患者的疗效。主要终点是OS和rPFS。

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的研究结果表明：

· 与标准疗法相比，177Lu-PSMA-617可将患者的死亡风险降低约40%。治疗组患者的中午总生存期延长了4个月，为15.3个月，而对照组OS为11.3个月。

· 此外，177Lu-PSMA-617还使放射学无进展生存期改善5.3个月，相当于进展或死亡风险降低60%。治疗组和对照组的中位rPFS分别为8.7个月和3.4个月。

· 次要终点方面，治疗组和对照组的客观缓解率分别为29.8%和1.7%;疾病控制率分别为89%和66.7%。

目前，该项试验仍在进行中。而放射性配体疗法在转移性前列腺癌早期治疗中的两项研究正在进行中，主要研究该疗法在mCRPC紫杉烷前环境和转移性激素敏感环境中的潜在临床效用。

靶向放射配体疗法177Lu-PSMA-617，可以直接靶向前列腺癌细胞，让我们看到了一种替代传统疗法的精准放疗方案。该疗法有望在今年下半年递交上市申请，为转移性前列腺癌患者带来一种新的治疗选择。