多发性骨髓瘤新药的研究进展，以及国内外CAR-T治疗的差异

MM新药研发进展

多发性骨髓瘤（MM）的治疗在整个肿瘤领域中进展快，各式新药给骨髓瘤患者带来了良好的前景。目前，主要有两大进展：一是免疫治疗领域，主要集中在如CD38单抗、CS1单抗类药物；针对骨髓瘤表面抗原的细胞治疗药物，如双特异性抗体（CD3×BCMA）、ADC药物（针对BCMA的抗体偶联药物）等；以及如火如荼的CAR-T细胞治疗。这些药物的疗效已被证实，给患者带来了非常好的生存获益。

此外，其他作用机制的药物也有很大进展，比如新型免疫调节剂的出现，first in human，first in class的药物有像XPO1抑制剂（selinexor）即将在中国上市；BCL2抑制剂，已经在国内获批用于急性髓系白血病（AML），其在骨髓瘤中对一些特定人群也可以发挥一定的疗效。

化疗药物方面也有一定进展，比如常用的烷化剂马法兰（Melphalan），对其进行改造后得到的Melphalan Flufenamide，能迅速将马法兰有效荷载传递到肿瘤细胞中。由于亲脂性，其能被骨髓瘤细胞迅速吸收。目前也在对该药物进行深入的临床试验，初步数据显示，对于传统治疗效果不好的患者，Melphalan Flufenamide可进一步改善这部分患者的疗效。

总体而言，骨髓瘤的新药研发如火如荼，必然会给骨髓瘤患者带来更好的生存预期。

国内外CAR-T治疗差异

CAR-T治疗的出现无疑改变了MM的治疗模式，相较于其他治疗手段，其整体缓解率更高、缓解程度更深。即使对于经过5~6线治疗的患者，其总缓解率仍能达到70~90%，完全缓解率可以达到40~60%，可谓是非常惊人的一种治疗手段。

国内CAR-T与国外相比，存在很多不同点：

首先，中国CAR-T临床试验数目与国外相比，可以说齐头并进；但中国CAR-T的种类更多，分人源化和鼠源化、单次输注和多次输注、双表位和双抗原；传统CAR-T、FasT CAR-T及新一代“装甲”CAR-T等等，这些都会给一些未被满足的医疗需求带来很好的获益。

然而，尽管国内CAR-T临床试验数目多、种类丰富，但每个临床试验的入组病例很少，而国外集中进行的CAR-T临床试验，尽管报道的总有效率不如中国高，但可能数据结论更为可靠，这也可能是为何在ITT中未暴露的问题会在Ⅰ/Ⅱ期临床中暴露出来。因此，中国迫切需要集团化地来应对这个问题，联合更多的临床研究单位，展开深入研究，不能只顾研发新的技术。

其次，正如前面强调的，中国小规模的临床试验较多，疗效数据也很好，但这些数据能否在后期更大规模的临床试验中得到验证，这也是值得重点关注的。

复发难治患者的方案选择

对于复发难治的MM患者，没有较好的方案，只有合适的方案。需要根据患者的具体情况（治疗历史、对治疗的耐受能力、经济能力等），综合判断患者能够从哪些治疗中获益。

总体而言，对于复发难治的MM患者，尽量选择联合治疗，优选之前没有用过的、不会发生交叉耐药的治疗药物，患者的总体临床获益可能更大。此外，还需要考虑患者对这些未使用过药物的耐受能力，主要是对毒副作用的管理，若患者自身已存在一些毒副反应，在使用某药物时可能加重，就偏向于选择另外的药物。

未来可期

到目前为主，MM仍是一种不可治愈的疾病。对于这种疾病，主要有两种思路：一、尽早治疗，比如在冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）阶段、肿瘤负荷较低的情况下，是否可以达到治愈？二、如果不能达到治愈，现有药物足够多，能够应对多次复发，是否可以将这种不可治愈的疾病变成慢性管理模式？

目前现有的药物组合以及疗效高、缓解程度深的细胞治疗已经在临床上崭露头角，我们的首要目标是使患者的生存时间更长。如果可以将这些在难治复发阶段的有效手段，用于首次复发的人群中，是否能够进一步改善临床预后，甚至更早使用后患者会不会得到治愈？