一线治疗晚期肺癌，免疫组合疗法Opdivo+Yervoy再传捷报_肺癌

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，在肺癌治疗领域已被纳入一线治疗。那么，如果将两种免疫疗法联合，作为一线组合疗法，会实现“1+1>2”吗?

根据近日国际肺癌研究协会举办的IASLC 2019世界肺癌大会发表的一项研究，将PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗和CTLA-4抑制剂伊匹单抗(商品名：Yervoy)联用在一类晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出一致的安全性。这项研究由法国艾克斯-马赛大学法布里斯·巴莱西博士报告。

伊匹单抗是一种单克隆抗体，能有效阻滞一种叫做CTLA-4的分子，它通过影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力，也被称为“Y药”。纳武利尤单抗是世界上一个获批的PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应，商品名Opdivo(即“O药”)。

晚期NSCLC伴其他合并症患者(例如脑转移、肾脏和肝脏疾病或HIV)使用免疫治疗的安全性和有效性数据有限，CheckMate 817试验因此启动。巴莱西博士和其他站点参与CheckMate 817的研究人员测试了两组未经治疗的晚期NSCLC患者。A1组由198名ECOG评分为PS 2或PS 0-1的无症状未经治疗的脑转移、肝或肾损害、艾滋病NSCLC患者组成。另一组(A组)纳入了391名ECOG评分为0-1的患者。

ECOG评分反映了癌症患者的一般健康状态，按体力级别分为5个等级。0级患者活动能力完全正常，没有限制，与患病前活动能力无任何差异;1级表示患者能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作等大多数活动，但不能从事较重的体力活动;2级患者能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。

两组均将EGFR突变或ALK基因易位的对靶向治疗敏感的患者排除在外，所有患者接受纳武利尤单抗(剂量一定)和伊匹单抗(按体重确定剂量)治疗两年，直到患者病情恶化或出现不可接受的毒性。

两组患者治疗相关不良事件发生率相似，但A1组和A组的客观缓解率(ORR)分别为25%和35%，A1组无进展生存期(PFS)短于A组。

巴莱西博士报告说：“一线平剂量纳武利尤单抗加上基于体重剂量的伊匹单抗在这些特定的晚期非小细胞肺癌中显示出一致的安全性，包括那些ECOG评分为PS 2的人。肿瘤突变负荷(TMB)或PD-L1表达的患者表现出更好的疗效。”

在前不久2019 ASCO年会上公布的2期CheckMate-204临床研究结果显示，“O药+Y药”在无症状的黑色素瘤脑转移患者中引导了持久性反应。长期随访结果显示，中位随访20.6个月时，无症状脑转移患者客观缓解率为54%，临床受益率为58%。有症状脑转移群体中，受益率为22%。

此前，纳武利尤单抗+伊匹单抗也已在中高危晚期肾细胞癌、转移性黑色素瘤、微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)、晚期非小细胞肺癌(TMB≥10mut/Mb)等不同类型的癌症中获得了巨大的成功，造福了许多患者。