突破！PARP抑制剂获批，卵巢癌新治疗机会_卵巢癌

近日，恒瑞医药研发的创新药氟唑帕利，正式获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，获批用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

这是继2020年12月获批用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌后，氟唑帕利在国内获批的第二个适应症。
卵巢癌复发来得越晚，铂耐药的可能性越低，只要还能从铂类化疗药中受益，情况就不至于太糟。所以复发的间隔时间很大程度影响着患者的生存时长。
化疗缓解后的维持治疗作为卵巢癌患者治疗的新模式，其目的就是让复发来的慢一点，再慢一点。
PARP抑制剂是目前公认的为有效的用于卵巢癌维持治疗的药物，可以有效降低卵巢癌的复发风险，延长患者生存。
近日获批第二适应症的氟唑帕利，是一款高效低毒的PARP抑制剂，拥有广阔的应用前景，也为卵巢癌患者的治疗带来了更多的选择。
那么，氟唑帕利的疗效和安全性数据到底如何吧。
01、疗效：复发/死亡风险显著降低
作为一个优质PARP抑制剂，氟唑帕利可以为卵巢癌患者带来的疗效是看得见的：
FZOCUS-2研究显示，PARP抑制剂氟唑帕利对于有BRCA基因突变的患者来说效果显著，可以降低85%的复发或死亡风险，并且对于包含有基因未突变患者的铂敏感人群来说，PARP抑制剂氟唑帕利同样能降低患者75%的复发或死亡风险。
02、安全：长期安全性更重要
PARP抑制剂维持治疗需要持续2-3年，长期服药更应该关注药物安全性和耐受性。患者只有少中断，少减量，不终止PARP抑制剂的维持治疗才能从维持治疗中长期获益[2]。所以高效低毒是PARP抑制剂用于维持治疗的先决条件。
PARP抑制剂的不良反应多为轻度或中度，可防可控，比化疗更易耐受，而且大部分出现在服药前期（前3个月），之后毒性症状逐渐缓解。
出现的不良反应主要包括：
1.血液学不良反应血液学毒性往往在治疗开始早期发生，几个月后恢复。其中，贫血是PARP抑制剂中常见的血液学毒性反应[2]。

2.非血液学不良反应：所有PARP抑制剂使用者普遍会发生疲劳症状，胃肠道症状在PARP抑制剂使用者中也很常见，恶心症状是常见的，其他常见胃肠道症状包括便秘，呕吐和腹泻。临床数据表明氟唑帕利≥3级非血液学不良反应较少见[2][6]。
另外，氟唑帕利因不良反应导致剂量中断、下调、治疗终止发生率的也比较小：
1. FZOCUS-2研究显示，氟唑帕利因不良反应导致剂量中断的概率为40.1%，剂量下调的概率为24.6%，治疗终止的概率仅为1.2%。
2. 而奥拉帕利的SOLO-2研究显示，试验中使用奥拉帕利的患者剂量中断的概率为45.0%，剂量下调的概率为25.0%，治疗终止的概率为11.0%。
3. 尼拉帕利的NOVA研究也显示，参与临床试验的患者剂量中断的概率为68.9%，剂量下调的概率为66.5%，治疗终止的概率为14.7%。
（注:以上数据来自于临床试验，实际临床诊疗中每个患者情况不同，疗效有差异，以实际疗效为准。）
从以上的研究数据中我们可以看到，临床试验中使用氟唑帕利的患者，治疗终止的仅有1.2%，那么治疗终止概率低意味着什么呢？
治疗终止通常发生在副作用太大，患者无法耐受不良反应时，但是一旦治疗终止，该吃的药没有坚持吃下去，那么疗效就无法保证。
因此，治疗终止的可能性低，是让患者更好的完成治疗的保证，同时也高度验证了氟唑帕利低毒的特点。
疗效上“高效”，安全性上“低毒”，总体上来看氟唑帕利是一个很值得选择的PARP抑制剂。

在良好的临床数据支持下，2020年12月氟唑帕利获批上市，上市后仅半年，氟唑帕利再次斩获新适应症，足见其优异的临床价值。
另外，氟唑帕利探索晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的FZOCUS-1研究也在积极进展中。FZOCUS-1研究不仅将进一步验证氟唑帕利在卵巢癌一线维持治疗中的疗效，更通过创新性联合我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼，挖掘PARP抑制剂与抗血管生成药物之间的协同作用，为卵巢癌患者的无复发生存带来更多可能。期待这一研究结果早日公布，让卵巢癌患者获得更早治疗、更长生存[1][6]。