肾脏疾病领域新药进展整理，中国药企表现抢眼_肾癌

本月是全国肾脏月，肾脏被称为人体的化学工厂，负责过滤废物，并执行特定的重要工作，如控制红细胞的生产和血压。

肾脏疾病种类繁多，如慢性肾病(CKD)、肾癌、糖尿病肾病、高血压肾病等。在美国，20岁以上人群中有2600万患慢性肾病;中国慢性肾脏病患病率达10.8%，每10个中国人中就有1名慢性肾脏病患者。糖尿病是美国居民肾衰竭的主要原因，其次是高血压。

那么，近来在肾脏疾病治疗方面都有哪些新进展?

▲Roxadustat治疗慢性肾病贫血

2018年12月18日，阿斯利康发布了OLYMPUS和ROCKIES的III期临床试验数据。Roxadustat用于慢性肾病贫血患者治疗，无论患者是否接收透析治疗。

OLYMPUS的试验对慢性肾病3期、4期和5期的贫血患者进行了比较，涵盖26个国家的2781名患者。这些患者的病情进展为中度至重度，且不依赖透析治疗。该试验达到了其主要疗效终点，与安慰剂相比，在28至52周内，平均血红蛋白水平有统计学意义和临床意义的改善。

ROCKIES的试验评估了Roxadustat与促红细胞生成素阿尔法(Epoetin Alfa)联用，在慢性肾病患者透析依赖性贫血患者中的疗效。该试验涉及18个国家的2133名患者，也达到了主要疗效终点，表明在28至52周的平均血红蛋白水平与平均基线变化均有统计学上显著的改善。

这些结果为Roxadustat提供了越来越多的证据。

这是Roxadustat的一个重要里程碑，有望填补在慢性肾脏疾病相关的贫血治疗方面的空白。

▲Ultomiris治疗超罕见肾病

1月下旬，Alexion公司的Ultomiris(ravulizumab-cwvz)在对补体抑制素缺乏的非典型溶血性尿毒症(aHUS)患者的III期研究中达到了其主要终点。

aHUS是一种慢性、进行性并使人衰弱的极其罕见疾病。它影响儿童和成人，并可导致不可逆转的肾脏损害以及影响其他重要器官，可导致突发和进展性肾衰竭和过早死亡。这种疾病的症状包括炎症和全身小血管中血块的形成，这些都是由免疫系统中补体部分系统不受控制的激活所导致的。

在试验中，接受Ultomiris治疗的患者，53.6%表现出完全的血栓性微血管病变(TMA)反应。完全TMA反应的主要终点是血液学正常化和肾功能改善。接受该药物治疗的患者血小板减少，红细胞减少，肾功能改善。

▲K药与Inlyta治疗肾细胞癌

2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖器的癌症研讨会(ASCO GU)在2月中旬举行，默克公司提供了其检查点抑制剂Keytruda与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta(阿西替尼)联合应用，用于晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的一线治疗的KEYNOTE-426关键性III期临床试验数据。该公司在2018年10月宣布该试验符合总生存(OS)和无进展生存(PFS)的主要终点，以及客观反应率(ORR)的关键次要终点。

该公司发布了一份中期分析报告，显示与辉瑞的舒尼替尼(sunitinib)相比，Keytruda与axitinib的联合，改善患者OS、PFS和ORR，且将患者死亡风险降低了近一半。默克研究实验室总裁Roger M. Perlmutter说:“默克公司正在开展一项针对晚期肾癌、前列腺癌和膀胱癌的广泛临床项目，目标是为历来难以治疗的恶性肿瘤患者提供新的治疗方案。”

▲O药+Yevoy治疗肾细胞癌

在同一次会议上，百时美施贵宝公司公布了CheckMate-214第三阶段的研究数据。这是一项III期、随机、开放标签的试验，评估Opdivo+Yervoy和sunitinib在先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者中的疗效。随访至少30个月，中低危患者随机接受Opdivo联合低剂量Yervoy治疗。与刚接受舒尼替尼治疗的患者相比，这组患者的总体生存显著的提高。此外，在30个月时，与之前的17.5个月的分析相比，患者使用Opdivo-Yervoy联合治疗的ORR有所改善。

▲徐诺药业将在中国、西班牙和波兰进行第三阶段RCC试验

3月16日，由汉鼎好医友投资、在美国上市的肿瘤药物开发公司徐诺药业和Bison Capital Acquisition联合宣布：中国、西班牙和波兰的监管机构已批准该公司的申请，对RCC患者使用徐诺的Abexinostat联合诺华的Votrient(Pazopanib)进行三期临床试验。这些试验预计将于今年上半年在这些国家和其他欧洲国家启动。同样的试验目前正在美国和韩国进行。

2月23日，徐诺药业宣布，在Abexinostat/Pazopanib试验中，它已给韩国的一个病人服用了药物，作为治疗RCC的一线或二线疗法。

Abexinostat是一种新型的泛hdac抑制剂，由药物循环学公司开发，授权给徐诺药业使用，它也在进行B细胞淋巴瘤的试验。