帕金森病早期和晚期的药物治疗指南指导

帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病。流行病学调查研究显示，我国 65 岁以上人群帕金森病患病率为 1.7%，未来预计我国 PD 患者人数将从 2005 年的 199 万人上升至 2030 年的 500 万人，几乎占到全球 PD 患者的一半。

目前治疗帕金森病的药物，有口服（主流）、皮肤贴剂、皮下注射和吸入性的。在国内，除外阿扑吗啡（apomorphine）和左旋多巴-卡比多巴(levodopa-carbidopa)肠溶胶、吸入型左旋多巴、匹马万塞林（pimavanserin）、沙芬酰胺（safinamide, 临床试验中已在使用）、缓释金刚烷胺缓释片，其他大部分治疗PD的药物我们均可获得。目前临床上有多种可以有效改善帕金森病的药物，主要有以下几种：

① 多巴胺替代药物：息宁和美多芭。温馨提醒：这两个药物建议在餐前1小时或餐后1个半小时服用。

② 多巴胺受体激动剂：吡贝地尔、普拉克索片、罗匹尼罗片、罗替高汀贴剂。可能出现常见不良反应：恶心呕吐、白天嗜睡、幻觉、冲动控制障碍等。白天开车的要特别注意哦。

③ 单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰、雷沙吉兰。司来吉兰一定在不要晚上服用，影响睡眠。注意避免与氟西汀等SSRI类抗焦虑抑郁药物一起使用。

④ 儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂：恩他卡朋。它一定与多巴胺补充药物（如美多芭）同时服用，不可单用。可能出现不良反应：尿液颜色改变、幻觉等。

⑤ 抗胆碱能药：盐酸苯海索。有青光眼、认知功能损害或是解大小便困难等病史就不要服用了。可能出现不良反应：眼花、口干、便秘、解小便困难、记忆力下降等。

其他药物：金刚烷胺。较好在下午4点之前服用，否则可能影响夜间睡眠。可能出现不良反应：幻觉、下肢网状青斑等。

一直以来，帕金森药物治疗是临床工作的难点，药物种类多、治疗方案多、调整难度大。

那么帕金森病指南的治疗用药都有哪些呢？

早期的药物治疗

1. 在开始 PD 治疗前，应讨论以下问题（NICE，GPP）：

患者的个人临床情况；例如，患者的症状、共病和合并用药的风险

个人生活环境、偏好、需求和目标

不同药物类别治疗的潜在获益和危害

2. 左旋多巴可作为早期 PD 患者的症状性治疗（NICE，A 级）。

3. 左旋多巴的剂量应尽可能低，以保持良好的功能且减少运动并发症的发生（NICE，A 级）。

4. 左旋多巴控释制剂或添加恩他卡朋对延缓运动并发症无效（EFNS，A 级）

5. 多巴胺受体激动剂可作为早期 PD 患者的症状性治疗（NICE，A 级）。

6. 多巴胺受体激动剂应滴定到临床有效剂量。如果不良反应不允许，则应使用另一种受体激动剂或另一类药物代替（NICE，D 级 GPP）。

7. 麦角类多巴胺受体激动剂不应作为 PD 的一线治疗药物（SIGN，B 级）

8. 当使用麦角类多巴胺受体激动剂时，患者应接受（SIGN，GPP）：

基线超声心动图筛查，并定期随访超声心动图检查，以明确是否存在心脏异常

基线实验室（血沉、血清肌酐）和放射学（如胸部 x 光片）检查，定期随访，以确定明确是否存在纤维化

9. MAO-B 抑制剂可作为早期 PD 患者的症状性治疗（NICE，A 级）。

10. 没有足够的证据支持金刚烷胺用于早期帕金森病的治疗（SIGN，A 级）。

11. 抗胆碱能药物不应作为帕金森病患者的一线治疗（SIGN，B 级）。

12. β-肾上腺素能拮抗剂可用于帕金森病体位性震颤患者的症状性治疗，但不应作为优选用药（NICE，D 级 GPP）。

晚期运动症状的药物治疗

13. 对于已接受优化左旋多巴治疗后仍存在异动症或运动波动的帕金森病患者选择左旋多巴的联合治疗药物时应考虑（NICE，GPP）：

患者的个人临床情况；例如，患者的症状、共病和合并用药的风险

个人生活环境、偏好、需求和目标

不同药物类别治疗的潜在获益和危害

14. 可考虑使用儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（恩他卡朋）和 MOA-B 抑制剂（雷沙吉兰）用于减少晚期伴有运动波动的帕金森病患者，减少关期时间（SIGN，A 级）。

15. 多巴胺受体激动剂（口服普拉克索、罗匹尼罗，或经皮罗替高汀贴剂）可考虑用于晚期帕金森病患者运动并发症的治疗（SIGN，A 级）。

16. 左旋多巴控释剂可改善剂末现象（C 级）和夜间少动（GPP 级）（EFNS，不同级别）。

17. 可考虑皮下注射阿扑吗啡用于严重运动并发症的治疗，但应仅在有足够经验和资源的单位提供（SIGN，C 级）。

18. 通过经皮胃造口给药的空肠内左旋多巴-卡比多巴肠凝胶可以减少关期时间和异动症（EFNS，C 级）。

19. 推荐金刚烷胺（200-400 mg/天）用于 PD 异动症的治疗（EFNS，A 级）