降低输血负担！罕见遗传贫血病PKD，明年有望迎来新疗法

近日，美国FDA宣布，接受口服丙酮酸激酶变构激活剂Mitapivat的新药申请(NDA)，并授予优先审评资格，用于治疗丙酮酸激酶缺乏症(PKD)成年患者，这是一种一种罕见的遗传病。

FDA预计2022年2月17日做出审批回复。该药一旦获批，将成为一个改善PKD的潜在疗法。

罕见遗传病PKD，增加输血负担

丙酮酸激酶缺乏症(PKD)是一种罕见的遗传性贫血病，主要由于PK基因突变，加速红细胞的破坏，导致出现慢性溶血性贫血症状。

PKR基因的遗传突变导致红细胞内细胞能量不足，PK酶活性降低、三磷酸腺苷(ATP)水平下降，以及上游代谢物累积，包括2、3-二磷酸甘油酸(2、3-DPG)。

丙酮酸激酶缺乏会导致严重的并发症，并影响多个器官，包括胆结石、肺动脉高压、骨髓外造血、骨质疏松症等。而且，无论贫血程度或输血负担如何，这些并发症都可能发生。

此外，PKD也会导致生活质量下降，面临着工作、学习、生活和情绪健康方面的挑战。

目前，该病尚无特效的治疗方法，主要是通过输血、脾切除以及药物治疗等，亟需更好的疗法。

罕丙酮酸激酶变构激活剂：Mitapivat

Mitapivat(AG-348)是一类可口服的红细胞丙酮酸激酶的小分子变构激活剂，能够针对野生型和各种突变的PKR酶。

它可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平，减缓红细胞的破坏速度，进而降低患者的输血负担。

去年，FDA授予Mitapivat“孤儿药”称号，用于治疗镰刀型细胞贫血病(SCD)。目前，该项适应症的临床试验正在进行中。

6月份，Mitapivat向FDA递交了新药申请(NDA)，同时向欧洲药品管理局(EMA)提交了上市许可申请(MAA)，用于治疗PKD。

显著降低输血负担，创新疗法效果惊艳!

NDA和MAA的提交是基于ACTIVATE和ACTIVATE-T两项关键临床试验的积极结果。

ACTIVATE研究在未接受定期输血的PKD成人患者中开展。结果显示：

Mitapivat治疗组有40%的患者实现了血红蛋白缓解，显著高于安慰剂组(无人缓解)，达到了该研究的主要终点。

ACTIVATE-T研究在需要接受定期输血的27例PKD成人患者中开展。结果显示：

在24周的固定剂量期治疗后，与患者历史输血的负担相比，Mitapivat组有37%的患者输血负荷降低≥33%。此外，22%的患者无需输血。

这两项研究中，Mitapivat的安全性和耐受性良好。

目前，丙酮酸激酶缺乏症患者尚无获批的疗法，而Mitapivat可以提供临床意义上的获益，期待该药能早日获批，为这类患者带来新的治疗选择。