前列腺癌精准如何筛查和治疗？这个创新精准疗法有望获批！

前列腺癌是发病率较高的肿瘤之一。美国前列腺癌发病率在男性中恶性肿瘤中位居前列，104/10万男性，占男性恶性肿瘤的28％，每7名男性中会有1人终会患前列腺癌。

中国前列腺癌发病率在男性中恶性肿瘤中位居第五，城乡发病率相差巨大，城乡比为4.4:1，一线城市发病率40/10万男性左右，占男性恶性肿瘤的6％，每20名男性中会有1人终会患前列腺癌。

前列腺癌发病主要是老年男性，小于50岁的非常罕见，发病中位数为72岁，高峰期为75-79岁；美国小于39岁的患病率为0.005％，40-59岁为2.2％(1/45)，60-79岁为13.7％(1/7)。

内源性患病危险因素包括年龄、种族和遗传性。

外源性患病因素为高动物脂肪饮食。

负相关因子为番茄红素、阳光暴露、绿茶…….

前列腺癌起病隐匿，不易早期发现。早期以尿频、尿急、排尿困难等普通前列腺增生的症状为主，且有很大比例的患者无任何表现。那么前列腺癌是如何被发现的呢？我国对前列腺癌的早期筛查做的工作不足，很遗憾的是有很多患者是因出现骨转移的骨痛症状就诊发现，已错过较好的治疗时机。

国外的早期前列腺癌发现率很高，就是因为有良好的筛查机制。

早期前列腺癌的发现靠的是PSA(前列腺特异性抗原)的早期预警，55岁以上中老年男性每2年定期化验PSA是早期发现前列腺癌的基础。

PSA阳性的患者应该去正规医院专业的泌尿外科门诊进行进一步的诊断。PSA阳性的患者根据具体情况，多半将会进行前列腺穿刺活检。

前列腺癌的治疗个体化非常强，不单单是手术切除一种，因为这种肿瘤的生长是依托于雄激素的，因此前列腺癌的治疗是基于雄激素阻断的一个系统化治疗，具体包括去势、手术、放疗、化疗等，以及新的靶向、免疫治疗。

近年来，放射性药物正在成为肿瘤精准治疗领域的一个重要方向。近日，美国FDA授予诺华公司首创靶向放射性配体疗法177Lu-PSMA-617突破性疗法认定，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

PSMA在超过80%的前列腺癌中高表达。177Lu-PSMA-617是一种PSMA靶向放射性配体疗法。它由靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素组成，药物可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，随后放射性同位素的释放将会损害肿瘤细胞，破坏肿瘤细胞复制能力，并引发肿瘤细胞死亡。

本次突破性疗法认定是基于III期VISION研究结果。今年ASCO大会上，VISION研究以LBA摘要形式重磅公布研究结果。该研究首次证实靶向PSMA的放射性配体疗法（177Lu-PSMA-617）可显著改善mCRPC的生存，继Ra-223之后，为晚期前列腺癌增加了一种新型核素疗法。

VISION是一项国际性、开放标签、多中心的III 期临床研究，旨在评估177Lu-PSMA-617联合研究者选择的较佳标准治疗对比标准治疗用于mCRPC的疗效和安全性。研究纳入831例PSMA阳性经治mCRPC患者，入组患者既往至少接受一种雄激素受体抑制剂治疗和一种或两种含紫杉类方案。分层因素包括ECOG评分（0-1/2），LDH水平（高/低）、肝转移（是/否）。患者按2:1比例随机分配至单独标准治疗（SOC，n=280）或177Lu-PSMA-617+SOC（联合组，n=551）。

中位随访20.9个月时，与SOC组相比，177Lu-PSMA-617+SOC组的影像学进展或死亡风险降低60%，177Lu-PSMA-617+SOC组和SOC组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为8.7个月和3.4个月（HR=0.40）。

rPFS结果

两组的中位总生存期分别为15.3个月和11.3个月，死亡风险降低38%（HR=0.62）。

OS结果

此外，ORR（29.8% vs 1.7%）、DCR（89.0% vs 66.7%）、至首次骨症状时间（11.5 vs 6.8个月）也均有改善。

试验组未发现不可预期不良事件及不可控不良事件。

安全性分析

VISION研究显示，177Lu-PSMA-617加入标准治疗可改善经治mCRPC患者PFS和OS，且耐受性良好。结果支持该联合方案可作为mCRPC患者新的治疗选择。