在全球范围内,前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因,仅次于肺癌。据估计,有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,在美国,每年约有17.5万名新确诊的前列腺癌患者,每年有超过3.15万名男性死于前列腺癌。
前列腺癌常由男性激素(包括睾酮,即雄激素)过量引发。因此,该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平,临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺治疗(ADT)达到这一目的。其中,靶向抗癌药Xtandi(enzalutamide,恩扎鲁胺)和Zytiga(abiraterone acetate,醋酸阿比特龙)是近几年获批且应用广泛的两种药物。去年2月,又有一种前列腺癌新靶向药Erleada(apalutamide)获批在美国上市,用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者,该药能显著延长无转移生存期。
不过,尽管前列腺癌的治疗已经取得了很大进展,但转移性去势性前列腺癌(mCRPC)仍然是一个致命的疾病。为此,研究人员不断试验新的疗法,并取得了重要成果。
近日,在2019年核医学与分子成像学会(SNMMI)年会上发表的一项研究表明,一种新的联合疗法显著提高了前列腺癌的治疗效果,同时减少了副作用。
此前,靶向放射性核素疗法177Lu PSMA 617的试验已证明对某些前列腺癌患者是安全有效的,然而,并不是所有人都对治疗都有反应,而且反应的持续时间可能有限。研究人员在这些试验的基础上,将177Lu PSMA 617与肿瘤特异性辐射增敏剂idronoxil (NOX66)搭配,以评估重度mCRPC患者的反应。
I/II期试验纳入了16名进展期mCRPC患者,他们既往接受过治疗但病情依然进展。这些患者每隔6周接受6剂177Lu PSMA 617。一半的患者(队列1)在10天内每天接受400mg NOX66的额外治疗。在安全数据审查之后,其余患者(队列2)每天接受800毫克NOX66的额外治疗。
研究人员发现,近70%的患者在接受联合治疗后,PSA水平下降了50%以上(第1组为62.5%,第2组为75%)。此外,31%的患者报告了副作用,如疲劳和肺炎(队列1中有37.5%和队列2中有12.5%)。
图示:177Lu PSMA 617 + NOX66联合治疗晚期高体积去势耐药转移性前列腺癌,代谢活性明显降低。PSA在治疗结束后持续下降6个月,患者在试验注册后20个月仍保持良好。
资料来源:Emmett L, Crumbaker M, Nguyen A,等。
悉尼新南威尔士大学(University of New South Wales in Sydney)副教授Louise Emmett, MD说:“一阶段剂量递增研究的初步结果表明,靶向放射性核素疗法177Lu PSMA 617与肿瘤特异性辐射增敏剂idronoxil (NOX66)的组合疗法,耐受性良好,未增加177Lu PSMA 617的毒性,对于已接受过广泛治疗,病情依然进展的患者疗效明显。”
目前,临床试验已进入第二期的剂量扩大阶段,以进一步评估该组合疗法的毒性和疗效。
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