靶向+免疫三联疗法，晚期黑色素瘤新疗法_黑色素瘤

黑色素瘤是危险的一种皮肤癌，曾一度被称为“癌中”。近年来，随着靶向疗法、免疫疗法的问世，黑色素瘤的治疗已今非昔比……

目前，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究团队找到了一种三联用药组合，有望为特定类型(携带BRAF V600E突变)的晚期黑色素瘤患者带来一种有效的新疗法。

UCLA帕克癌症免疫治疗中心主任Antoni Ribas博士

研究人员发现，在接受2种BRAF基因突变靶向药物Dabrafenib和Trametinib以及1种PD-1免疫检测点抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)作为初始治疗后，这些黑色素瘤患者存活时间更长，且癌症没有进展或生长。另外，在临床试验中，它似乎不会带来由靶向药物和免疫检查点抑制剂联合用药时所引起的一些常见副作用。

研究的资深作者、UCLA大卫格芬医学院教授和琼森综合癌症中心肿瘤免疫项目主任Antoni Riba博士说：“这三种药物的组合可以使患者自身的免疫系统更加敏感，从而增强免疫治疗的效果，并阻断BRAF和MEK基因--这是导致癌细胞失控繁殖和生长的两个关键基因。”

该临床试验一期和二期研究结果已于近日发表在《自然医学》杂志。

在美国，每年约有94000人被诊断为黑色素瘤。而在发生转移的患者中有一半以上携带BRAF突变。每年预计有7000人死于这种疾病。

先前的研究发现，单独使用这三种药物中的一种可以显著缩小一部分患者的肿瘤。然而，单药治疗对于绝大多数黑色素瘤患者获益有限，仍会复发。这些药物的两两组合也进行了测试，但成功率也很有限。

“早先我们曾尝试将靶向药物与免疫检测点抑制剂结合进行双重联合治疗，但这样的组合对患者有严重的副作用。由于毒性太大，试验无法继续进行。后来我们发现，通过使用两种靶向药物联合检查点抑制剂，竟然可以安全有效地治疗。”UCLA帕克癌症免疫治疗中心主任Ribas说。

在1期试验中，科学家们对15名BRAF突变的转移性黑色素瘤患者进行了三药联合疗法的安全性测试。其中11例肿瘤缩小并在12~27个月内保持稳定。

▲真实案例：

乔安娜是参加这项临床试验的一名受试者。她是前华尔街交易员，热爱徒步旅行和滑雪。2014年，乔安娜全身上下都布满了高尔夫球大小的肿瘤，她被诊断出患有晚期黑色素瘤，且携带BRAF突变。她当时的状况很糟糕，不仅卧床不起，还需要服用止痛药，这与她以往的积极生活简直天壤之别。在开始治疗时她很害怕，但却一直非常乐观。

就在开始治疗的几天后，乔安娜的肿瘤逐渐消失了。

“我真的能看到它起作用。肿瘤开始溶解，几乎立刻就变小了。不到一个月，我就能自己走回去了;三个月后，我坐飞机去了加拿大落基山脉和我较好的一个朋友度假。”

五年后的现在，乔安娜仍没有复发的迹象。她说：这简直就是个奇迹!

▲临床结果

在一期临床证明药物的安全性后，二期临床也在全球22个地区招募了120名患者。参与者被随机分为两组，实验组接受Trametinib+ Dabrafenib+帕博立珠单抗治疗，对照组接受Trametinib+ Dabrafenib+安慰剂治疗。结果发现，实验组患者平均无进展生存期为16个月，对照组为10.3个月。

尽管试验是随机的，但实际上实验组预后较差的患者比对照组更多。因此，三联疗法组比安慰剂组的无进展生存期长近6个月的结果，显得更加难得。

Ribas说：“三联疗法的疗效远比双联疗法好。其中两种靶向药用来阻止癌症的扩散，另一种PD-1免疫疗法用来刺激免疫系统。免疫系统能够记住外来入侵者，并保护身体免受类似感染，因此，对治疗的反应也更持久。”