“O药”获批！中国胃癌患者，迎来一线免疫疗法

纳武利尤单抗联合化疗方案是中国获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫疗法，且不受PD-L1表达水平限制。

纳武利尤单抗是目前经全球Ⅲ期临床研究证实，联合化疗一线治疗晚期胃癌，可带来显著总生存期获益的PD-1抑制剂。

在中国患者中，接受纳武利尤单抗联合化疗方案的患者对比化疗可获得具有临床意义的总生存期与无进展生存期双重获益，且取得了更高的客观缓解率。

近日，纳武利尤单抗（欧狄沃）在中国获批新适应症。中国国家药品监督管理局（CFDA）批准纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国一个免疫肿瘤（I-O）药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症；纳武利尤单抗也是目前在中国拥有胃癌适应症的PD-1抑制剂。这也是近十年来晚期胃癌一线免疫治疗领域取得的一个重大突破。

该获批基于一项名为CheckMate -649的全球关键性Ⅲ期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗，对比单独化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌、食管腺癌一线治疗在全球（包括中国患者）人群中的疗效及安全性。CheckMate -649是全球一个证实免疫联合化疗对比单独化疗为一线胃癌患者带来显著生存获益的Ⅲ期研究，也是目前实现总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）双重获益的临床研究。中国患者获益与全球整体人群一致1:

在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS为8.3 个月；单独化疗组分别为10.3 个月和5.6个月。

纳武利尤单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）为59%，单独化疗组为 41%。

在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

把“沃”一线治疗先机。破局中国“胃”解难题

CheckMate -649是迄今为止开展的规模较大的胃癌免疫治疗临床研究，全球共纳入超过2000名患者。研究纳入了208名中国大陆胃癌及胃食管连接部癌患者，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组或单独化疗组，其数量占比在所有国家中居首位。

国家癌症中心癌症流行数据显示，中国胃癌年发病数达40万2，居全球首位。CheckMate -649研究纳入了数量可观的中国人群，因而其成功对于指导并推动中国胃癌临床实践的变革格外具有意义。

该研究中国亚组结果显示，中国患者接受纳武利尤单抗与化疗联合治疗的客观缓解率可达59%，死亡风险下降39%1，中位OS较单独化疗提升至14.3个月1，这提示了一线免疫联合化疗方案符合中国胃癌的治疗实践。此次纳武利尤单抗的获批，有望全面革新中国晚期胃癌的一线治疗标准。

2020年，中国胃癌的新发病例和死亡人数分别占全球的44%和49%3,4，且约80%的胃癌患者发现时即处于进展期乃至晚期5。晚期患者往往由于消瘦和营养不良，导致治疗耐受性下降，因此一线治疗是其取得疗效的较好机会。但对于绝大多数患者，以往一线标准化疗带来的生存获益非常有限，临床迫切需要能带来长期生存希望的创新疗法。

CheckMate -649研究这一里程碑式的成果证实，以纳武利尤单抗为基础的治疗方案实现了近十年来胃癌一线治疗领域取得的一个重大突破，有望为中国胃癌难题开启全新局面，也为免疫治疗在胃癌及消化道领域的深入研究与拓展坚定了信心。

领导科学开启全新时代，共拓可及守“胃”患者生命

以CheckMate -649的研究结果为支撑，中国临床肿瘤学会（CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）均已将纳武利尤单抗联合化疗疗法纳入新版胃癌诊疗指南，一致推荐其用于不可手术的晚期或转移性胃癌的一线治疗。

以胃癌与食管癌为代表的上消化道肿瘤是中国高发的“特色”癌种，不仅发病人数常年居世界首位，创新治疗的进展也较为缓慢，整体疾病负担沉重。所幸，近年来以纳武利尤单抗（O药）为基础的疗法在上消化道领域的进展迎来“井喷”，陆续收获了CheckMate-649、CheckMate-648、CheckMate-577等多项里程碑式Ⅲ期研究成果，目前在这一领域的临床证据积累已领跑所有PD-1/PD-L1抑制剂，未来有望继续领导这一难治疾病领域整体步入“免疫时代”：

上消化道一线“全覆盖”：

今年5月的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会，公布了一线治疗晚期食管鳞癌的III期CheckMate -648研究结果：以O药为基础的两种联合疗法（O+化疗、O+Y）一线治疗晚期食管鳞癌，对比标准化疗均可取得显著OS获益，且无论患者PD-L1表达水平。

基于CheckMate-649与CheckMate-648两项姊妹研究的成果，O药成为被证实一线治疗各种组织学分型（鳞癌、腺癌）与肿瘤部位（胃、食管、胃食管链接部）的上消化道肿瘤，均可带来显著OS获益的PD-1/PD-L1抑制剂。

一个上消化道一线“去化疗”方案：

CheckMate-648研究中，纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（O+Y）的免疫“双子星“组合一线治疗晚期食管鳞癌，同时取得了显著优于化疗的OS获益和缓解持续时间、不劣于化疗的客观有效率，以及低于化疗的3-4级不良反应发生率，且同样不论患者PD-L1表达水平。

对于目前仍以化疗为基石的晚期上消化道肿瘤一线治疗，这是全球一个经III期临床研究证实用于一线治疗，可带来显著优于标准化疗生存获益的“双免疫”、“无化疗”方案，未来有望在这一领域掀起“去化疗”的浪潮。

好医友表示：期待免疫治疗未来能在上消化道癌症领域继续创造更多惊喜，为更多中国患者带来长期生存的希望。