百济神州PD1单抗联合DKK1单抗一线治疗胃癌ORR达68.2%

近日，Leap Therapeutics宣布，其DKK1单抗DKN-01联合百济神州的替雷利珠单抗、化疗（卡培他滨、奥沙利铂），在治疗胃癌或胃食管交界处癌 (G/GEJ) 患者的IIa期临床试验（DisTinGuish、NCT04363801）中ORR达到68.2%。完整数据将在近期举办的ESMO大会上公布。

DKN-01是一种靶向Dickkopf-1 (DKK1) 蛋白的人源化单克隆抗体，由Leap研发。DKK1可以调节Wnt信号通路，在多种肿瘤中高度表达，有助于维持具有免疫抑制效果的肿瘤微环境。异常的Wnt信号通常与癌症有关，促进癌细胞生长和分裂并抑制免疫系统。阻断DKK1活性，可以刺激免疫介导的抗肿瘤反应。

来源：Leap 官网

目前，DKN-01正在进行胃食管癌、肝胆癌、妇科癌和前列腺癌的临床试验。

来源：Leap 官网

2020年1月，百济神州与Leap达成合作，获得DKN-01在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的临床开发和推广的特有选择权和许可权益，交易总额高达1.35亿美元。

来源：医药魔方NextPharma

DisTinGuish是一项非随机、开放标签、多中心的IIa期研究，将在两部分（A/B)中同时进行，旨在评估PD1单抗联合DKN-01 ± 化疗一线或二线治疗不能手术、局部晚期或转移性G/GEJ成人患者的安全性、耐受性和有效性。

该研究共招募了25名未接受过全身治疗的胃食管腺癌（GEA）患者，其中17名GEJ患者，8名GC患者。结果显示，在接受DKN-01完整治疗周期的患者中，ORR为68.2%，其中，高表达DKK1的患者的ORR为90%，低表达DKK1的患者ORR为56%。在总体意向治疗人群中，包括未接受完整治疗周期的患者，ORR 为 60%，高表达DKK1的患者的ORR为75%，低表达DKK1的患者ORR为56%。