RCC一线治疗！Opdivo+Yervoy疗效显著优于Sutent 5年生存率48%

百时美施贵宝（BMS）近日在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合低剂量Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的结果（5年数据）。结果显示，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法（OY组合）继续显示出持久的长期生存益处：在整个研究人群中，接受OY组合治疗的患者，有近一半（48%）在5年后仍然存活。

此次更新结果，代表了一线RCC免疫组合疗法任何3期临床试验的长随访时间。中位随访67.7个月后，数据继续证明，在主要终点人群（有中危和高危[IP]预后因素的患者）和整个研究人群（所有随机化人群，即意向性治疗人群[ITT]）中，OY组合均保持了优于靶向抗癌药Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的总生存期（OS）和缓解益处。

迄今为止，在5种肿瘤的6项3期临床试验中，Opdivo+Yervoy组合疗法已显示总生存期（OS）显著改善：晚期肾细胞癌、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、恶性胸膜间皮瘤、食管鳞状细胞癌。

CheckMate-214研究设计

CheckMate-214是一项随机、开放标签研究，在先前未治疗（初治）的晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Opdivo（3mg/kg）与低剂量Yervoy（1mg/kg）组合疗法（O3Y1）相对于标准一线疗法Sutent（sunitinib）用于一线治疗的疗效和安全性。5年数据显示，与Sutent相比，OY组合治疗继续显示出更优的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CR）。

——在IP患者群体（n=847）中进行的67.7个月随访分析结果显示：与Sutent组相比，OY组患者在下列终点表现出显著改善：（1）OS方面，OY组的中位OS为47.0个月，Sutent组为26.6个月（HR=0.68，95%CI:0.58-0.81）；OY组5年生存率为43%，Sutent组为31%。（2）ORR方面，OY组在数值上更高（42% vs 27%）。（3）CR方面，OY组为11%，Sutent组为2%。（4）DOR方面，OY组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为19.7个月。

——在ITT患者群体（n=1096）中进行的67.7个月随访分析结果显示：与Sutent组相比，OY组患者在下列终点表现出显著改善：（1）OS方面，OY组中位OS为55.7个月，Sutent组为38.4个月（HR=0.72；95%CI:0.62-0.85）；OY组5年生存率为48%、Sutent组为37%。（2）ORR方面，OY组在数值上更高（39% vs 22%）。（3）CR方面，OY组为12%，Sutent组为3%；OY组有更高比例的患者达到CR且病情后续没有进展（9.6% vs 2.4%）。（4）DOR方面，OY组中位DOR尚未达到，Sutent治疗组为24.8个月。

——安全性：研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法的安全性概况采用已建立的治疗算法是可管理的，在长期随访中没有出现新的安全信号。

ESMO期间提供的CheckMate-214临床试验5年数据还包括条件生存分析，该分析估计了患者达到治疗里程碑后一段时间内保持无事件（即保持存活、疾病无进展、处于缓解）的概率。

关键结果包括：（1）在开始接受OY组合治疗后存活3年的患者中，有81%的概率在接下来2年继续存活，而接受Sutent的患者中概率为72%。（2）在接受OY组合治疗3年后病情无进展的患者中，有89%的概率在接下来2年内无进展，而接受Sutent治疗的患者中概率为57%。（3）对OY组合治疗有缓解且3年内仍有缓解的患者中，有89%的概率在接下来2年内仍处于缓解，而接受Sutent治疗的患者中概率为63%。

肾细胞癌（RCC）是成人中常见的肾脏癌症类型，全球每年新增病例超过43.1万例、死亡超过17.9万例。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率较高。从历史数据看，确诊为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为13%。

Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

在美国和欧盟，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法分别于2018年4月和2019年1月获批，成为一线治疗中高危RCC患者的一个免疫肿瘤学组合疗法（I-O/I-O组合）。

Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。Yervoy可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。

截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤），不同国家和地区有所差别。此外，Opdivo+Yervoy联合疗法已在5种癌症的6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显著改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。