恶性胸膜间皮瘤患者，有望迎来双重免疫疗法

近日，明星组合纳武利尤单抗(Nivolumab，Opdivo)与伊匹木单抗(Ipilimumab，Yervoy)联用(“O药+Y药”)，治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的3期临床试验中，显示出持久的总生存期。

数据显示：随访3年后，双重免疫联合治疗组中有23%的患者仍存活，而化疗组仅为15%。

这是目前一个显示在无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者的一线免疫治疗中，显示出在3年内生存期持续改善的3期临床试验。

Q1 恶性胸膜间皮瘤患者，生存期仅一年

恶性胸膜间皮瘤是一种罕见的侵袭性癌症，起源于间皮组织，发病可能与长期接触石棉有关。

该病是胸膜原发肿瘤中多见的类型，临床表现与侵袭部位有关。一般，患者的首发症状是呼吸困难，如果肿瘤侵犯胸壁也会引起胸痛。

由于恶性胸膜间皮瘤诊断容易被延误，大多数患者确诊时已为晚期或发生了转移，预后较差。

在先前未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者中，中位生存期为12-14个月，五年生存率约为10%;若不及时治疗，中位生存期仅为4～12个月。

目前，该病主要通过手术和化疗，改善临床症状，缓解病情。转移性患者的临床选择有限，亟需更好的疗法。

Q2 明星疗法“O+Y”，强强联合!

“O药+Y药”是美国FDA批准的一个双重免疫疗法。截至目前，“O+Y”组合疗法已在多个国家获批治疗多种癌症类型，涵盖黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌等。

O药与Y药虽然同属免疫检查点抑制剂，但分别作用于抗肿瘤免疫的不同阶段。CTLA-4抑制剂主要作用于T细胞发育的早期，PD-1抑制剂则主要在T细胞的效应阶段起作用。

O药帮助现有的T细胞发现肿瘤，而Y药则帮助激活和增殖T细胞，其激活的T细胞可以变成记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。而在多项临床试验中发现，“O+Y”的免疫组合疗法实现了“1+1>2”的协同作用，增强了对癌细胞的“杀伤力”。

Q3 3年内持续缓解，双重免疫疗法效果惊艳!

CheckMate-743是一项开放标签、多中心、随机3期试验，评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗联合，在先前未经治疗的不可切除恶性胸膜间皮瘤患者(n=605)中的疗效和安全性。

在试验中，303名患者随机接受组合疗法，302名患者随机接受化疗治疗。主要终点是总生存期(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

结果显示：

至少随访三年(35.5个月)后，纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗组中有23%的患者仍存活，而化疗组仅为15%。

双免疫组合疗法使得患者的死亡风险降低27%(HR=0.73)，并显著改善了中位总生存期(OS);联合治疗组和化疗组的OS分别为18.1个月和14.1个月，达到了试验的主要终点。

联合疗法的安全性与先前报告的数据保持一致，没有发现新的安全信号。

此外，在随访3年时(患者停止治疗后约1年)，无论患者的肿瘤组织学类型如何，相比化疗，双重免疫治疗组患者的缓解持续时间(DOR)更长。

其中，28%对组合疗法有反应的患者在三年内保持缓解，而化疗组为0%;

联合治疗组患者的中位DOR为11.6个月，而化疗组则为6.7个月;

联合治疗组患者的客观缓解率(ORR)与化疗组相当，分别为39.6%比44.0%。

这些数据将于9月17日举行的2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)虚拟大会上公布。

恶性胸膜间皮瘤患者的预后通常很差，五年生存率约为10%。既往针对这种侵袭性癌症的治疗选择有限，而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗不仅延长了患者的生存期，且与化疗相比，临床获益可持续三年或以上，疗效持久。

此外，这一双重免疫疗法还在多项临床试验中显示出持久的生存益处，包括非小细胞肺癌四年随访时展现出的持久的总生存获益。期待“O+Y”这一明星组合能造福更多的癌症患者。