什么是肿瘤免疫治疗？国内有哪些获批的疗法

癌症早已成为我们生活中的常见的慢性病，对于癌症的治疗措施，您是否还停留在手术、放疗、化疗呢？传统治疗手段经典，但也存在一定弊端。如手术治疗对于中晚期肿瘤通常不彻底，无法根除肿瘤；放疗和化疗虽然可以有效的控制很多肿瘤，但是它们对机体的正常细胞也有较大伤害。随着医学的发展和技术革新，近些年来非常火热的免疫治疗，已成为癌症精准医疗中的一大热点，并已逐步发展成为继手术、化疗和放疗后的第四种肿瘤治疗模式。今天就让我们一起来了解一下什么是免疫疗法，及其给癌症治疗带来了怎样翻天覆地的变化。

什么是肿瘤免疫治疗？

正常情况下，我们的免疫系统是可以识别并清除肿瘤细胞的。但为了生存下来，肿瘤细胞能够采取不同策略，逃避免疫细胞的围剿和追杀，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。肿瘤细胞的这种特征称为“免疫逃逸”。肿瘤-免疫循环分为七个环节：肿瘤抗原释放→肿瘤抗原呈递→启动和激活效应性T细胞→T细胞向肿瘤组织迁移→肿瘤组织T细胞浸润→T细胞识别肿瘤细胞→清除肿瘤细胞。上述七个环节中，任一环节出现问题都可能会导致肿瘤细胞免疫逃逸。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤细胞的一种治疗方法。免疫治疗包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。免疫治疗不仅效果好，而且还避免了对机体的损伤，因此近年来备受关注。

肿瘤免疫疗法中的“战斗机”

免疫疗法的出现掀起了癌症治疗的变革，其中代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂，在多种癌症中都取得了令人瞩目的疗效。PD-1/PD-L1通路是重要的免疫检查点之一，肿瘤细胞通过过度表达PD-L1等分子，与T细胞表面的PD-1结合，从而使得T细胞失活，导致T细胞无法发现及杀灭肿瘤细胞，帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。从2018年国内一个PD-1抑制剂获批至今，国内已有九种PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，包括4种进口药，5种国产药（信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、派安普利单抗；前4种已进入医保）。

国内获批的九种PD-1/PD-L1抑制剂的部分适应症（见图）

PD-1/PD-L1抑制剂是怎样工作的呢？

免疫细胞的细胞表面上表达一种PD-1蛋白激酶，可帮助免疫细胞识别致病因子，包括肿瘤细胞。但是肿瘤细胞在演变的过程中，会狡猾的依据免疫细胞的蛋白激酶进展出一种PD-L1配体，可去识别并结合免疫细胞的 PD-1，一旦PD-L1与PD-1结合，肿瘤细胞就像披上了羊皮的大灰狼，在我们身体里大摇大摆的扩增，而免疫细胞就像失明了的猎人，再也无法看穿肿瘤细胞的真面目。

PD-1和PD-L1抑制剂就是去阻断PD-1和PD-L1融合，撕下肿瘤细胞披着的羊皮，让猎人（免疫细胞）恢复“火眼金睛”，从而消灭肿瘤细胞这些“大灰狼”！

PD-1/PD-L1抑制剂的副作用？

从PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制上就可以知道，PD-1/PD-L1抑制剂的副作用小，是远小于化疗的。常见的副作用是“流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，上述症状大约出现在1/3的病人中，对症处理后，可逐步缓解。

然而，并不是说PD-1抑制剂就毫无风险。大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎，此外部分患者会出现垂体炎和甲状腺减退症。上述免疫性炎症，如果发现不及时，处理不到位，偶尔也会发生危及生命的严重不良反应。因此，选择PD-1抑制剂治疗时，也要时刻牢记风险，不可麻痹大意，较好在有经验的临床医生的指导和监督下完成。

与化疗、放疗、靶向治疗直接杀伤肿瘤细胞相比，免疫治疗是通过打破肿瘤细胞的“免疫逃逸”，让我们自己的免疫细胞肩负起其自身的责任，消灭导致我们生病的肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂的诞生，对恶性肿瘤患者来说是治疗上里程碑式的突破。让我们一起认真地了解它，合理地运用它、利用它，让它给我们带来较大的治疗效果！