肺癌“去化疗”时代来临！双免疫疗法延长生存期，改善生存质量

化疗是肺癌治疗常用的手段，但是化疗往往伴随着严重的副作用，不利于患者生存质量的提高。现今，双免疫疗法的出现打破了这一局面。研究数据指出，双免疫疗法的出现，进一步延长了肺癌患者的生存期，有效提高肺癌患者的预后。

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O+Y双免疫疗法显著延长肺癌生存期

2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂纳武单抗（Nivolumab，OPDIVO，“O”药）与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Iipilimumab，Yervoy，“Y”药）的双免疫治疗组合，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性（表达量≥1%）的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，这是一个获得FDA批准的双免疫疗法。

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2021年第一版NCCN非小细胞肺癌指南中，对于基因检测发现PD-L1高表达的患者，O+Y的双免疫治疗组合被列入1级推荐；而在PD-L1中低表达，即PD-L1表达水平为1%~49%的患者中，O+Y的双免疫一线治疗方案推荐等级也从2A级升为1级推荐。

注：1级:基于高水平证据,专家组达成共识一致推荐

为什么双免疫疗法成为非小细胞肺癌一线治疗的强烈推荐药物呢？研究证实，双免疫疗法在非小细胞肺癌治疗领域显现出突出的效果，相比化疗，显著延长了患者的生存期。

大型对照III期临床试验CheckMate-227的结果显示，PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的中位生存期为17.1个月，化疗组为14.9个月；2年生存率为40%，化疗组为32.8%；中位持续缓解时间为23.2个月，化疗组仅为6.2个月。

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在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上，研究人员更新了CheckMate-227的4年随访结果：

PD-L1≥1%的患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为29%，O药联合化疗组为21%，化疗组为18%；
PD-L1≥50%的患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为37%，O药联合化疗组为26%；
PD-L1＜1%的患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为24%，O药联合化疗组为13%，化疗组为10%。

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O+Y的双免疫联合疗法为肺癌患者带来了新的治疗希望，显著延长了肺癌患者的生存期，已成为晚期非小细胞肺癌重要的一线治疗方案。

三联组合疗法延长肺癌生存期近5个月

除此之外，研究人员也指出，“O药+Y药+两个周期化疗”的三联组合疗法，对于没有EGFR或ALK驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗也有着突出表现。该组合疗法目前也已被美国FDA批准上市。

2021年，发表在权威医学杂志《Journal of Clinical Oncology》中，对CheckMate -9LA研究随访两年的结果显示，同化疗相比，三联方案显著延长了患者的中位生存期（15.8个月 vs 11个月）和中位无进展生存期（6.7个月 vs 5.3个月），提高了生存率（2年生存率：38% vs 26%）。而且无论PD-L1是阴性还是阳性，无论是鳞癌还是非鳞癌，都可以从中获益。

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肺癌治疗“去化疗”化

众所周知，长期化疗副作用会积累，带来的骨髓抑制等情况让有些患者无法耐受，也影响了生活质量和长期生存机会，而双免疫组合疗法的上市，对于不耐受化疗或者不愿接受化疗的患者尤其是个好消息，可以避免化疗对患者身体的伤害。

三联疗法虽然加入了化疗，但只有两个疗程，可以在增强免疫治疗效果的基础上，避免了长期化疗的累积副作用。