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新发现这类前列腺癌常用药物,有望治疗男性黑色素瘤
2021-11-11 来源:好医友
黑色素瘤素是一种死亡率高、转移率高、治疗难度大的恶性肿瘤,曾一度被称为“癌王”。
我国每年黑色素瘤新发病例近2万人,发病率呈逐年上升趋势,中国黑色素瘤每年死亡患者多达3800例,占所有亚洲患者的1/3,居亚洲前列。
黑色素瘤可发于任何年龄层,以50~60岁的男性为主。
近日发表在《癌症研究》杂志上的一项新研究表明,治疗前列腺癌的雄激素受体(AR)类药物可有效地用于阻断ZIP9,从而抑制男性黑色素瘤。
在黑色素瘤小鼠模型实验中,雄激素通过激活黑色素瘤细胞中新识别的非经典型雄激素受体ZIP9(由SLC39A9基因编码),来促进黑色素瘤的增殖。
ZIP9是一种锌转运蛋白,在人类黑色素瘤中广泛表达。
黑色素瘤和大多数其他癌症在男性中更高发,且预后通常也比女性更差。尽管这种性别差异几十年前就已被发现,但造成这种差异的原因仍不明确。
虽然有研究者推测这可能与性激素有关,但通常性激素起作用所必需的经典型雄激素和雌激素受体,在大多数黑色素瘤中却检测不到。
雄激素会增加黑色素瘤细胞增殖的速度,因为它通过ZIP9而非通过以往研究较多的经典型雄激素受体起作用。虽然目前还没有药物能抑制ZIP9,但有些药物,如阻断前列腺癌中经典型雄激素受体的阿帕鲁胺(apalutamide),在黑色素瘤雄性小鼠中表现出减缓肿瘤生长并延长生存期的作用。
该研究观察了98个人类黑色素细胞病变(男性和女性的原发性和转移性黑色素瘤)。几乎所有样本都表达了大量的ZIP9,而在其中任何一个样本中都检测不到雄激素受体。
关于ZIP9的这一发现可能适用于大多数人类黑色素瘤。ZIP9也在许多其他人体组织中表达,这表明在黑色素瘤中的发现可能广泛适用于多种癌症。
这项研究表明ZIP9是男性和女性癌症差异的决定因素,并在男性雄激素和黑色素瘤病理生物学之间建立了一种新的机制联系。
从生物学上看,对于某些癌症,男性似乎在两方面处于不利地位:他们一方面缺乏非经典型雌激素活性的保护作用,而另一方面雄激素会通过ZIP9使肿瘤恶化。
不过,好消息是,这两种性激素受体都存在药物治疗的可能。尽管还有待更多的临床试验证实,但目前已获批的前列腺癌药物或可有效阻断ZIP9。
黑色素瘤的进展是一个漫长的过程,确诊时往往已是晚期。如果发现身上某个痣短期内突然变大或变色了,一定要引起注意,及时去医院就诊。
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