君实生物PD-1单抗又获FDA孤儿药资格认定，治疗食管癌

11月16日，君实生物发布公告，称特瑞普利单抗治疗食管癌获得FDA孤儿药资格认定。这是特瑞普利单抗第四个FDA孤儿药资格认定，此前获得FDA孤儿药资格认定的适应症分别是黏膜黑色素瘤、鼻咽癌及软组织肉瘤。

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，也是全球第七大常见恶性肿瘤和第六大癌症死亡原因。根据GLOBOCAN 2020发布的数据，2020年中国食管癌新发病例约32万，约占全球的50%，死亡病例约30万，约占全球的56%。根据美国癌症协会统计，2021年美国预计约有食管癌新发病例19,000例及死亡病例15,000例。晚期食管癌患者的预后较差，以铂类为基础的一线化疗方案，5 年总生存率小于 20%。

特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）是我国批准上市的一个国产PD-1单抗。目前，特瑞普利单抗已在国内获批3项适应症，同时还有2项适应症的上市申请处于审评审批阶段。

2021年3月，君实生物向FDA提交特瑞普利单抗一个上市申请（BLA），治疗复发或转移性鼻咽癌，特瑞普利单抗成为一个向FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗；2021年10月，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌、单药用于鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症BLA获FDA受理，并授予优先审评资格。（见：刚刚！君实「特瑞普利单抗」已完成向 FDA 滚动提交上市申请，特瑞普利单抗上市申请获FDA优先审评，预计2022年4月获批）

针对食管癌，君实共开展了2项特瑞普利单抗的III期临床。其中，JUPITER-06 （NCT03829969）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗在晚期或转移性食管鳞癌一线治疗中的有效性和安全性。2021年9月，JUPITER-06在2021年ESMO年会首次公布了结果。该研究达到了复合主要终点，与单纯化疗相比，接受特瑞普利单抗联合化疗治疗的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均获得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。此外，一项围手术期特瑞普利单抗联合新辅助化疗治疗可切除局部晚期胸段食管鳞癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究（NCT04848753）正在开展中。

截至现在，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤及食管癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先评认定和4项孤儿药资格认定。

孤儿药又称为罕见病药，指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。FDA授予的孤儿药资格认定适用于在美国地区针对少于20万患者的罕见病的药物和生物制剂。获得FDA孤儿药资格认定的药物在美国的后续研发、注册及商业化等方面享受一定的政策支持，包括但不限于（1）临床试验费用的税收抵免；（2）免除新药申请费；（3）上市后享有7年的市场独占权且不受专利的影响。该认定将在一定程度上降低新药研发投入，加快推进临床试验及上市注册的进度。