“O+Y”联合免疫疗法，治疗晚期肾癌疗效可期

肾癌(肾细胞癌，RCC)在中国泌尿系统肿瘤排名第二，仅次于膀胱肿瘤，是中国成年人常见的恶性肿瘤，好发于40～60岁。

近年来，随着靶向药物、免疫抑制剂、晚期肾癌减瘤手术以及肾癌综合治疗的快速发展，肾癌治疗进入了全新的发展阶段。不过，晚期肾癌患者仍需要更多的治疗选择。

近日，国际肾癌研讨会上公布的一项试验(CheckMate 214)研究结果显示，在晚期肾癌患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗比舒尼替尼具有更大的长期临床疗效。

根据国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 标准，该组合在中/低风险或有利风险疾病患者中持续受益。

纳武利尤单抗(O药)是一种PD-1免疫检查点抑制剂，伊匹木单抗(Y药)是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂。相关临床研究已证实，二者联用在多种肿瘤中具有较好的协同作用。

一项随机对照3期临床试验( CheckMate 214)将该组合与多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼进行了比较。

试验人员包括1096例未接受治疗的晚期肾透明细胞癌患者。

研究人员随机分配550名患者，每3周给予 3mg/kg 纳武利尤单抗加 1mg/kg 伊匹木单抗，共4次给药，随后每2周给予 3mg/kg 纳武利尤单抗。另外546例患者每天服用 50mg 舒尼替尼，服药4周，停药2周。

评估总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)、客观缓解率(ORR)作为关键的试验终点。

基于67.7个月的中位随访显示，中/低危疾病患者使用纳武利尤单抗加伊匹木单抗相比舒尼替尼有长期OS益处。联合用药的5年OS率为43%，舒尼替尼为31%。

该组合在ORR (42% vs. 27%)、完全缓解率(11% vs. 2%)和缓解持续时间方面也表现出了优势。

在意向治疗人群中，该组合的中位OS也更有利(55.7个月vs. 38.4个月)，5年OS (48% vs. 37%)， ORR (39% vs. 32%)，完全缓解率(12% vs. 3%)和缓解持续时间都比舒尼替尼要好。

在接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗的患者中，与意向治疗人群相比，长期存活者的靶病灶更小，骨转移的可能性更小。除此之外，两组之间的基线特征相似。

在所有长期幸存者中，报告纳武利尤单抗+伊匹木单抗的ORR 高于舒尼替尼(61%对56%)。

在所有长期幸存者、中度/低风险疾病和有利风险疾病患者中，确认应答的持续时间有利于纳武利尤单抗+伊匹木单抗方案。

总之，对于既往未行肾切除术且原发肿瘤可评估的肾细胞癌患者，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗显示出生存获益和肾脏肿瘤减少。

值得一提的是，徐诺药业一个候选抗癌药艾贝司他与培唑帕尼联用，一线或二线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的潜在关键性3期临床试验也正在进行中，值得肾癌患者期待。

此前，艾贝司他与培唑帕尼联用一线或二线治疗肾细胞癌已获FDA快速通道认定。