“现货”NK细胞疗法，晚期淋巴瘤患者新曙光

近日，创新脐带血来源的自然杀伤细胞(NK细胞)疗法在一项临床试验的中期结果积极，数据惊艳。

结果显示：

在CD30阳性复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中，自然杀伤细胞疗法+先天细胞接合剂AFM13较高获得了100%的客观缓解率。

01/多线治疗后，淋巴瘤还会复发?

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，主要分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

2020年全球新确诊HL超8.3万例，死亡2.3万多例;而NHL超54.4万例，居恶性肿瘤新发病例的第13位;死亡近30万例，居第12位。

在我国，2020年HL新确诊近7千例，死亡2800多例;新发NHL超9万例，死亡人数超5万例。

淋巴瘤由于类型复杂，异质性强，不同时期和类型的淋巴瘤在治疗上有很大的差异。

不过，近年来，随着研究的深入，多种创新疗法获批，大大改善了淋巴瘤的生存期，为这类患者带来新治疗选择。但多线治疗后仍复发的患者，对后续药物的耐受性较差，亟需更好的疗法。

02/ “现货”的NK细胞

自然杀伤(NK)细胞是人体存在的先天免疫细胞中的核心细胞，与常见的T、B细胞一样，可以识别并清除肿瘤细胞。

不同的是，二者杀死肿瘤细胞的作用机制不一样，NK细胞无需接受免疫系统的“指令”，甚至不需要与其它细胞“协作”。

说起免疫细胞疗法，今年刚在国内上市的“120万一针抗癌药”CAR-T疗法已被不少患者所知。鉴于CAR-T疗法已获批治疗多种血液肿瘤，目前CAR-NK细胞疗法也已成为肿瘤免疫治疗领域有广阔前景的研究方向之一。该疗法可以通过抗原嵌合受体(CAR)特异性识别肿瘤表达的抗原，并通过NK细胞受体靶向杀灭肿瘤细胞。

CAR-T疗法目前有个弊端：需要采用每个患者自体免疫细胞进行“量身定制”生产，这也导致了成本居高不下。如果采用异体免疫细胞生产“现货”再按需使用，虽然可以大大降低成本、提高效率，但移植物抗宿主病(GVHD)和细胞因子风暴(CRS)等问题亟待解决。

而异体NK细胞移植几乎不会导致移植物抗宿主病(GVHD)和细胞因子风暴(CRS)，有望成为一种“现货型”的产品。

03/ 先天细胞接合剂：AFM13

这项新的NK细胞疗法，则另辟蹊径，将无靶向能力的NK细胞与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器(ICE)结合。

AFM13是优异的先天细胞接合剂(ICE)，可特异性激活先天免疫系统，来杀伤血液肿瘤细胞。

AFM13可以不需要共刺激信号的情况下，结合和激活NK细胞和巨噬细胞，并与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合，将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近，从而选择性地杀死CD30阳性肿瘤细胞。

目前，AFM13正在临床试验中进行评估其作为单药疗法，治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤或蕈样真菌病患者患者的疗效。

04/ 缓解率100%，临床结果亮眼!

在这项1期试验中，旨在研究AFM13联合脐带血源性的同种异体NK细胞在治疗复发性或难治性CD30阳性淋巴瘤患者中的疗效和安全性，并确定2期的推荐剂量。

截至今年10月底，共有18名CD30阳性复发性或难治性HL和NHL患者接受不同剂量的药物治疗，包括16名HL和2名NHL。经淋巴结清除化疗后，在队列1、2、3中，患者接受的剂量分别为1×106NK细胞/kg(n=3)、1×107个NK细胞/kg(n=3)、1×108NK细胞/kg(n=12)。

结果显示：

· 在18名患者中，16名患者获得了客观缓解，包括7名完全缓解(CR)和9名部分缓解(PR)。

· 而在2期临床试验中，12名淋巴瘤患者接受推荐的1×108NK细胞/kg剂量治疗，包括11名HL和1名NHL。

结果显示：所有患者在一个治疗周期后均获得缓解，包括5个CR和7个PR。同时，这些患者将进入第二个治疗周期。

值得注意的是，试验中该组合疗法的安全性良好，没有出现细胞因子释放综合征、免疫细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病等严重不良事件。

参加这项研究的淋巴瘤患者，既往都接受了中位数为6线的大量预先治疗(换了6种治疗方案，对治疗几乎已经不抱希望)，且在每线治疗后疾病均发生进展。

而这一新疗法的良好疗效和安全性，让复发性/难治性淋巴瘤患者看到了新的治疗希望。