β-地中海贫血基因疗法在美国申请上市！获FDA优先审评资格

11月22日，bluebird bio宣布，美国FDA已受理其基因疗法beti-cel（betibeglogene autotemcel）生物制品许可申请(BLA)并授予其优先审评资格，适用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。如果获得批准，beti-cel将成为美国一个获批的针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性疗法，将为患者提供常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案，其预定的PDUFA日期为2022年5月20日。

输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是一种因β-球蛋白基因突变引起的严重遗传性疾病。引起患者血红蛋白（Hb）降低或显著降低，导致慢性贫血和终生依赖红细胞（RBC）输注。TDT患者通常需要每3-4周输一次血以维持足够的血红蛋白水平来维持生命，这一过程通常需要4-7小时。输血虽然能暂时缓解贫血症状，但不能解决TDT的潜在遗传病因。输血还会导致铁过载，引起严重并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。因此患者还需长期服用铁螯合剂以控制TDT或持续RBC输血导致的铁过载。

beti-cel是一种一次性基因疗法，可将经修饰的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中，以纠正成人血红蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他们就有可能产生β细胞来源的成人血红蛋白(HbAT87Q)，不再需要输血。

beti-cel已于2019年6月率先在欧盟获批上市，商品名为Zynteglo。FDA此前授予其孤儿药资格和突破性疗法认定。

beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(Northstar-2)和HGB-212(Northstar-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及长期随访LTF-303研究数据。这些研究代表了220多名患者使用beti-cel的经验。截至2021年3月9日，共有63名儿童、青少年、成人患者获得了结果，其中包括对2名患者进行7年以上随访的长期疗效和安全性结果。
在III期研究中，89% (32/36) 所有年龄和基因型的可评估患者（包括年仅4岁的儿童和严重 (β0/β0) 基因型(β0/β0) 患者）均实现了输血独立（至少12个月不再需要RBC输注，同时保持至少9g/dL平均Hb水平）。

bluebird bio监管官Anne-Virginie Eggimann表示，“长期以来，依赖定期输血的β-地中海贫血患者不得不忍受巨大负担。beti-cel的独特作用能够帮助患者产生正常或接近正常水平的血红蛋白，使他们不再需要输血或服用铁螯合剂。我们期待与FDA密切合作，为有需要的患者提供这一疗法。”