百万结直肠癌患者，有望迎来创新疗法

近日，美国FDA授予一种基于叶酸的创新疗法Arfolitixorin(Modufolin)快速通道指定(FTD)，用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)的患者。

根据这一认定，该药有望加快审批，提前获得批准。而且，Arfolitixorin有潜力成为是40多年来一款提高mCRC患者治疗标准的创新疗法。

壹丨结直肠癌，100万人因此丧命!

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因，好发于45岁以上人群。

据估计，2020年全球新确诊病例约200万，死亡近100万例。

近些年来，结直肠癌夺走了越来越多年轻患者的生命。去年，漫威电影《黑豹》主演查德维克·博斯曼(ChadwickBoseman)罹患结肠癌过世时，年仅43岁。

一般，结肠直肠部位的癌变通常需要经过“肠息肉→腺瘤→肠癌”的发展过程，发病机制相对明确。由于早期症状不明显，因此，我国大多数结直肠癌患者在确诊时已是中晚期。

但其实，只要注意筛查，及时发现并切除息肉，就能阻断癌变，只需定期复查即可。

肿瘤专家迈克尔·卡斯特罗(Michael Castro)博士(曾多次获评“美国前列医生”)指出，早期发现结直肠癌，通过手术+辅助化疗，患者五年生存率高达90%以上;更早期的息肉甚至可以通过内镜直接“消灭”，治愈率甚至可达100%;而晚期结直肠癌患者的五年生存率则比较不理想。

如今，对于晚期结直肠癌，治疗手段也有了较大进步。Castro博士介绍，结直肠癌主要治疗手段包括：手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等，但患者的治愈率仍较低，需要更好的疗法来延长生存期。

贰丨创新药Arfolitixorin，疗效更优!

Arfolitixorin([6R]-5,10-亚甲基四氢叶酸，[6R]-MTHF)是一种基于叶酸的活性代谢物，正在开发用于提高晚期结直肠癌标准化疗的疗效，并减少其副作用。

作为广泛使用的叶酸类药物(如亚叶酸和左亚叶酸)的关键活性代谢物，Arfolitixorin不需要复杂的代谢激活即可发挥作用，因此可以潜在地使所有晚期结直肠癌患者受益。

一般，叶酸类药物需要在体内转化为活性形式[6R]-MTHF才能发挥作用。但约75%的患者转化这类叶酸的能力不足，生存期较差。

叁丨期待临床试验带来惊喜!

目前，Arfolitixorin正在全球关键III期AGENT临床试验中进行研究。

AGENT研究是一项随机、对照、多中心研究，评估Arfolitixorin与亚叶酸(Leucovorin)相比的疗效和安全性，以及Arfolitixorin与5-FU、奥沙利铂和贝伐珠单抗联用，一线治疗转移性结直肠癌患者的疗效。

该研究入组了来自美国、加拿大、欧洲、澳大利亚等国家的440名患者，这些患者按照1:1的比例随机分配，主要终点是总体缓解率(ORR)。

关键的次要终点是无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DOR)。其他次要终点包括总生存期(OS)、安全性、生活质量等。

目前，该试验已经于去年年底完成入组，结果将于明年上半年公布。