期待！KRAS靶向药，有望让晚期结直肠癌患者受益

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病人数已名列第三位，且仍呈增长趋势。数据显示，我国每年新发结直肠癌约39万例，死亡病例约19万。

然而，调查显示，有64%的患者完全不了解结直肠癌的高危因素，83%患者在首次确诊时已是中晚期。这无疑给结直肠癌治疗带来了极大挑战。不过，近年来，结直肠癌靶向治疗方面已取得了不少新进展。

近日，发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项2期临床试验的结果表明，Sotorasib单药治疗晚期结直肠癌患者中显示出抗肿瘤活性和良好的获益。

该研究针对携带突变基因KRAS G12C的结直肠癌患者。KRAS突变与结直肠癌总体生存率下降有关，部分原因在于它们对EGFR抑制剂靶向治疗产生耐药性。

对于这些耐药人群，该研究结果超过了已获批的晚期结直肠癌三线/四线疗法的历史结果。

KRAS G12C抑制剂Sotorasib治疗携带KRAS G12C的结直肠癌患者，可显著缩小肿瘤，并有效控制疾病。

Sotorasib是一个获批的KRAS靶向药，此前已获FDA批准治疗携带KRAS G12C突变、至少接受过一种全身性疗法的非小细胞肺癌患者。

虽然该研究的缓解率没有达到预期，但正在进行的单臂2期临床试验(CodeBreaK 100)结果显示，在纳入的62名患者中，客观缓解率为9.7%，其中6名患者实现了部分缓解。

82%的患者实现了疾病控制(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)。

中位无进展生存期和总生存期分别为4个月和近11个月。

这些来自2期临床的数据显示，Sotorasib在晚期结直肠癌患者群体中表现出积极的临床活性和获益，其应答率超过了当前的标准治疗。

目前，复发/转移性结直肠癌患者采用已获批的治疗方案，如三氟尿苷和雷戈拉非尼的总有效率在1-4%之间，中位无进展生存期和总生存期分别为2-3个月和6-9个月。

这项新的2期临床数据表明，与目前已批准的药物相比，Sotorasib治疗的反应率更高，生存期更长。

研究人员表示，他们仍致力于为携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗选择。他们相信，未来的方向是联合治疗。

研究人员将启动一项3期临床试验，希望通过将Sotorasib与EGFR抑制剂帕尼单抗联用来提高其疗效，从而更彻底地阻断EGFR通路并改善预后。

近来报告的Sotorasib+帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的初步结果显示，在从未接受过Sotorasib治疗的患者中，总有效率为33%。

期待该联合疗早日获批，为晚期结直肠癌患者带来新的治疗希望。

作为常见的致癌基因突变之一，KRAS导致了32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%-90%的胰腺癌病例。由于其蛋白质结构特殊，一度被认为“不可成药”。但近年来，KRAS靶向治疗领域已取得了新突破，多款靶向药已获批或即将获批，为携带这类突变的癌症患者带来新的治疗希望。