经典霍奇金淋巴瘤(cHL)新药！Adcetris+Opdivo+简化化疗方案一线治疗

2021年12月19日讯 /生物谷BIOON/ --西雅图遗传学公司（Seagen）近日公布了开放标签2期临床试验B部分的疗效和安全性结果。该试验在晚期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中开展，正在评估抗体偶联药物（ADC）Adcetris（安适利，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗）与Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）、多柔比星、达卡巴嗪方案（AN+AD）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究中，患者接受6个周期的治疗，并在每2个周期治疗后和治疗结束时进行评估。

初步结果显示，在数据截止日当天或之前接受治疗结束评估的56例患者中，完全缓解率（CR）达到了88%（95%CI:75.9,94.8），总缓解率（ORR）达到了93%（95%CI:82.7,98.0）。

该试验中，AN+AD方案的耐受性良好，未观察到新的安全信号。在接受AN+AD方案治疗的患者中，在超过20%的患者中发生的与治疗相关的常见不良事件（AE）包括恶心（65%）、疲劳（46%）、周围感觉神经病变（39%）、脱发（35%）、腹泻（30%）和便秘（25%）。18例患者（32%）出现免疫介导的不良事件，8例患者（14%）出现与治疗相关的严重不良事件。2例患者（4%）经历了3级以上的周围神经病变，没有患者因周围神经病变而停止治疗。未观察到发热性中性粒细胞减少，也未出现5级不良事件。

MD安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系医学副教授Hun Ju Lee医学博士表示：“我对Adcetris+Opdivo+简化化疗方案一线治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤患者的疗效感到兴奋。这一组合显示周围神经病变的发病率较低，且无发热性中性粒细胞减少症。我们从研究中了解到，在一线环境中使用2种具有不同和互补作用机制的活性靶向药物显示出良好的活性和可耐受的安全性。”

Adcetris是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确标志物，而Auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。Adcetris在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

Adcetris是治疗复发或难治性（r/r）cHL的标准护理药物，由西雅图遗传学公司研制，武田于2009年达成授权协议，获得了该药在除美国和加拿大之外全球其他国家的商业化权利。截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准，适应适应症多达6个，不同国家适应症有所不同。

在美国，Adcetris已获批6个成人适应症，包括：（1）联合环磷酰胺+阿霉素+强的松，一线治疗先前未接受过治疗（初治）的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另行规定的PTCL；（2）联合环磷酰胺+长春花碱+达卡巴嗪，一线治疗先前未接受过治疗（初治）的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（3）接受自体造血干细胞移植（ASCT）巩固术后有升高的复发或进展风险的cHL；（4）接受自体HSCT治疗失败、或不适合自体HSCT且接受至少2种多药化疗方案失败的cHL；（5）先前接受过至少一种多药化疗方案治疗失败的sALCL；（6）先前已接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）。

在中国，国家药品监督管理局（NMPA）于2020年5月正式批准安适利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用维布妥昔单抗），用于治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。

目前，武田和西雅图遗传学公司正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，目的是将Adcetris打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义淋巴瘤的临床一线治疗。