晚期肺癌耐药怎么办？新型基因联合疗法带来新曙光

据统计，2020年中国新增肺癌患者82万人，死亡人数多达70万，堪称为“癌症杀手”。

肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中约80%为NSCLC。早期的NSCLC主要依靠手术治疗，但多数NSCLC患者初诊时已是中晚期，只能以药物治疗为主。

随着医学的不断发展，针对肺癌的精准治疗一直在探索中前行，靶向治疗、免疫治疗等新的肺癌治疗模式也越来越普遍。

近日，一种由免疫基因疗法Quaratusugene Ozeplasmia(REQORSA)和帕博利珠单抗(Keytruda)组成的联合疗法，获美国FDA授权的“快速通道”认定，用于治疗经组织学证实的、不可切除的，III期或IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Quaratusugene Ozeplasmia由抑癌基因TUSC2基因组成，TUSC2被包裹在由带正电荷的脂质分子组成的纳米颗粒中。

该疗法利用了专有ONCOPREX纳米粒子递送系统，这是一个用于人类癌症的系统性基因递送平台。该平台由带正电荷的脂质分子制成的带正电的纳米囊泡(癌细胞通常带负电荷，它可特异性地靶向癌细胞)，利用该递送系统将TUSC2基因递送至目标细胞。该疗法给药方式为静脉注射。

当TUSC2基因进入癌细胞时，就被表达并生成一种蛋白质，这种蛋白质可阻断癌细胞复制或扩增的细胞信号通路，重新建立癌细胞中的程序性细胞死亡或凋亡的通路，并调节免疫反应，令癌细胞死亡。

此外，它还有望破解耐药性。

癌细胞很“狡猾”。当药物作用于某个靶点时，其他替代通路就会被激活，从而对现有的靶向药物和免疫检查点抑制剂产生耐药性。

而基因疗法具有多模式作用机制，因为它可以破坏导致癌细胞复制和增殖的细胞信号通路，还可重建程序性细胞死亡或凋亡通路并调节免疫系统，使其对癌细胞做出反应。

此外，Quaratusugene Ozeplasmia还是一种泛激酶抑制剂，在体外和体内均可抑制EGFR和AKT通路。

基因疗法的多模态活性使其能够阻断新的旁路信号通路，并降低耐药的可能性。

2022年第一季度，预计将启动一项开放标签、多中心、1/2期Acclaim-2试验(NCT05062980)，该试验将评估基因疗法与帕博利珠单抗联合治疗既往治疗NSCLC患者的安全性和有效性。

试验将招募年龄在18岁及以上的患者，这些患者在组织学或细胞学上有非小细胞肺癌的局部晚期或转移性IV期疾病的记录，这些患者之前曾接受过至少3个月的帕博利珠单抗铂类化疗，随后出现进展。

该研究将分两个阶段进行，即剂量爬坡阶段(第1阶段)和扩展阶段(第2阶段)。

试验的第一阶段将涉及3+3剂量爬坡方案，在该方案中，患者将接受高达0.12 mg/kg的基因治疗，并在每21天的治疗周期内给予帕博利珠单抗固定剂量200 mg。

目前，第2阶段临床试验正在进行中，旨在确定基因治疗的较大耐受剂量和无进展生存期。

好医友介绍：

如今，纳米医学正在癌症治疗中大显身手。关于纳米医学抗癌，好医友此前做过详细介绍，供大家参考：纳米医学抗癌：微小颗粒，巨大潜力!

各类新疗法的问世，让肺癌的治疗有了“质”的飞越，将极大延长患者生存期并提高生活质量。期待更多新疗法应用于临床，让肺癌真正变成一种慢性病。