七款有望获批及近期上市的新药未来五年将成为重磅疗法

日前，业内知名机构Clarivate发布了新的Drugs to Watch™报告。在报告中，该机构指出7款今年有望获批、或是近期才上市的创新疗法，有望在2026年成为重磅。这些创新疗法涉及多种不同的疾病类型，譬如阿尔茨海默病、哮喘、以及2型糖尿病等。

数据来源：参考资料[1]；药明康德内容团队制图

Adagrasib（Mirati Therapeutics，再鼎医药）

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。2期临床试验中，这款疗法取得了43%的客观缓解率（ORR），以及80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%接受adagrasib治疗的患者，都已经接受过了免疫疗法和化疗，因此对于这些患者群体而言是一个新的希望。昨日，Mirati公司高管在JPM大会的报告上宣布，该公司已经在去年年底向美国FDA递交了adagrasib的新药申请，用于二线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

在肺癌之外，Clarivate的报告指出adagrasib有望成为治疗带有KRAS G12C突变的结直肠癌患者的首款疗法。这个患者群体在过去几乎没有什么治疗方案。

Faricimab（罗氏，Chugai Pharmaceutical）

Faricimab是一款有望治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的双特异性抗体，它同时靶向阻断两条致病关键通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），这两种通路通过破坏血管的稳定性，驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。该药物在这两个适应症的4项3期临床试验中均达到主要终点。去年7月，美国FDA授予其生物制品许可申请（BLA）优先审评资格。

Clarivate的报告提到这款疗法相较标准疗法，给药的频率更低，因此可能更为便捷。另外，作为潜在首款用于眼科的双特异性抗体，它也“有潜力较标准治疗取得更好的治疗效果”——尽管目前的数据仅显示它和标准治疗相比具有非劣效性。

Lecanemab（卫材，渤健）

Donanemab（礼来）

自阿尔茨海默病疗法Aduhelm（aducanumab）于去年获批以来，产业多家公司正在加速推进其阿尔茨海默病在研疗法的项目。其中，由卫材和渤健带来的lecanemab在去年6月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，并在9月提交滚动上市申请。

在一项2b期临床试验中，研究人员们纳入了856名因AD或轻度AD导致轻度认知功能障碍（MCI）的患者，他们确认存在淀粉样蛋白病理。试验结果显示，至高剂量（10 mg/kg）的lecanemab能够显著降低患者大脑中的淀粉样蛋白水平，在治疗18个月时使脑淀粉样蛋白减少0.306 SUVr单位（基线平均值为1.37）。

类似的，由礼来开发，靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体donanemab也已在2期临床试验中达到主要终点，将早期阿尔茨海默病患者的临床进展速度延缓32%。去年6月，这款疗法获得美国FDA的突破性疗法认定。礼来也已启动donanemab的滚动申请，寻求美国FDA的加速批准，用于治疗阿尔茨海默病。

Clarivate的报告指出这两款治疗阿尔茨海默病的疗法有望带来有区分度的临床特征，而预计今年年底公布的3期结果有可能进一步加强这些数据。不同临床试验中的数据也或将表明，在合适剂量下的抗β淀粉样蛋白抗体的充分暴露，可能在临床上对早期阿尔茨海默病有效。

Tezepelumab（安进，阿斯利康）

Tezepelumab已在2021年末获批，作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。这是一款靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体疗法。TSLP是一种上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，启动过敏性、嗜酸性粒细胞和其他类型与严重哮喘相关的气道炎症的过度免疫反应。

Clarivate的报告提到这是针对这一患者群体的“first-in-class”生物制品疗法，有望成为治疗严重低TH2哮喘（TH2-low asthma）的一线疗法，也有可能成为高TH2哮喘（TH2-high asthma）的一种全新治疗方案。

Tirzepatide（礼来）

Tirzepatide是一款GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，有望治疗糖尿病。在去年10月的《柳叶刀》杂志上，礼来发表了该创新疗法的3期临床详细结果——在伴有心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中，与甘精胰岛素相比，三种剂量的tirzepatide均表现出更好的疗效，更大程度降低患者的糖化血红蛋白（A1C）水平（至高剂量2.58% VS. 1.44%）和体重（至高剂量-11.7 kg VS +1.9 kg），且在2年内展现出持续疗效。礼来已在2021年10月向FDA递交上市申请，并计划使用优先审评券。这款疗法有望在2022年中旬获批。

Clarivate的报告中指出，该疗法有望在不断增长的患者群体中控制体重和血糖，且有潜力减少2型糖尿病相关的并发症，因此有望给患者带来更大的收益。

Vutrisiran（Alnylam）

Vutrisiran是一种在研皮下给药RNAi治疗药物，用于治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）的淀粉样变性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性。它通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和变体转甲状腺素蛋白（TTR）的产生。在3期试验中，这款疗法达到主要终点和所有次要终点。即与安慰剂相比，观察到vutrisiran对患者健康和功能的重要领域指标产生具有统计学意义的显著改善。Vutrisiran目前正在接受美国FDA的审评，PDUFA日期为2022年4月14日。它还有望在今年第四季度于欧盟获批。

Clarivate的报告提到这款疗法总体上安全有效，而改善的递送方式能提高患者的生活质量，满足未竟的医疗需求。目前，这些患者群体的治疗方案非常有限，而vutrisiran相较其它治疗同一疾病的疗法，给药剂量上更为方便。

除了这7款有望在5年内成为重磅的疗法之外，Clarivate的这份报告还分析了目前的新冠疫苗和疗法、细胞和基因疗法、CRISPR、人工智能研发新药、RNA疗法、以及癌症靶向疗法等。有兴趣的读者朋友们可以点击“阅读原文/Read More”，访问报告页面。

七款有望获批及近期上市的新药 未来五年将成为重磅疗法

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