新研究：一项新技术可大幅度降低白血病并发症风险

根据一项新的研究，从用于干细胞移植的供体血液中移除一种T细胞，可以大大减少白血病患者严重的并发症——移植物抗宿主病(GVHD)。

这项研究报告2022年1月10日发表于《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，题为”Naive T-Cell Depletion to Prevent Chronic Graft-Versus-Host Disease“。该研究报告表明，白血病患者接受不含初始T细胞的干细胞移植后，只有7%的人出现了慢性移植物抗宿主病(GVHD)，相比之下，标准治疗手段的比例为30% - 60%。这些患者中约70%发展为急性GVHD，但病症通常较轻，对一线皮质类固醇药物有反应。

UPMC Hillman癌症中心造血干细胞移植和细胞治疗项目的主任，匹兹堡大学医学院医学免疫学教授，资深研究人员Warren Shlomchik博士认为：“通过这种移植工程，我们能显著地减少慢性GVHD，这是非常了不起的。同样令人震惊的是，在我们的患者中几乎没有发现耐类固醇药物的急性GVHD。“

对于白血病等血液疾病患者，从健康供体上移植造血干细胞（可以转化为任何血细胞类型的祖细胞），可以重建身体的血液制造系统。但这种疗法也有风险。从骨髓或循环血液中提取的干细胞含有T细胞，移植后会攻击宿主组织，从而导致GVHD。

急性GVHD通常发生在移植后100天内，通常会影响皮肤、肝脏和胃肠道。大多数患者可以使用皮质类固醇药物，但相当一部分患者需要额外的免疫抑制。慢性GVHD通常比急性型发展得晚，并可影响许多器官。这种持续性的疾病更难治疗，往往需要长期的免疫抑制，会降低患者的生活质量或导致死亡。

移植前从移植物中去除所有的T细胞可以减少GVHD，但这种方法是一把双刃剑。之前的研究发现，因为T细胞在杀癌细胞和抗感染方面也起重要作用，所以患者白血病复发或死亡的风险更高。

通过清除移植物中的初始T细胞，保留记忆T细胞（可以抵御之前遇到过的病原体），Shlomchik和同事们的新方法减少了白血病患者患GVHD的风险。

华盛顿大学医学院弗雷德哈钦森癌症研究中心儿科副教授，同时也是第一批研究人员Marie Bleakley博士认为：“我们正在寻找中间的平衡，当移植干细胞中含有所有T细胞时，会导致GVHD；移除所有T细胞又会使患者容易感染和癌症复发，这种减少初始T细胞的技术比大多数方法更有效。

Bleakley是弗雷德哈钦森癌症研究中心白血病研究主席，由她领导的团队通过三次II期临床试验，招募了138名白血病患者，包括成人和儿童。他们从捐赠者身上收集循环血液，用一种试剂去除初始T细胞。在患者接受化疗和放疗之后，被杀死的癌细胞便为干细胞移植腾出了空间。

根据Shlomchik的研究成果，惊人的发现是，只有7%的患者出现了慢性GVHD，而此前报道的发病率为30%至60%。

匹兹堡基金会癌症免疫中心主席Shlomchik说:“从科研到临床应用已经是老生常谈了，但我们已经把这项研究从小白鼠实验应用到临床患者身上了。与接受其他治疗方法的患者相比，我们患者的情况非常好，这表明移除初始T细胞可能是减少罹患GVHD风险的好方法。”

“然而，我们还需要进行随机试验，将我们的方法与标准方法进行比较，以确定哪种方法是较好的，”他补充道：“但即使没有随机试验，我们也相信移除初始T细胞可以减少慢性GVHD。”

重要的是，移除初始T细胞消耗似乎并没有增加白血病复发率或致命感染的几率，但是这也需要随机对照试验来证实。研究人员已经启动了两项针对成人和儿童白血病患者的随机II期临床试验。