Opdivo在中国台湾获批食管癌/胃食管交界癌术后辅助治疗

小野制药（Ono Pharma）近日宣布，抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）在中国台湾获得批准：用于辅助治疗在接受新辅助同步放化疗（CRT）和完全切除术后有残留病理性疾病的食管癌（ESC）或胃食管交界癌（GEJC）患者。在美国，Opdivo于2021年5月获得批准，成为一个用于上述患者群体的免疫疗法。在欧盟，Opdivo于2021年7月获批上述适应症。

食管癌（ESC）是一种发生在食管内层（粘膜）并往外生长（向深层）的恶性肿瘤。ESC有2种主要的组织学类型；鳞状细胞癌（SCC）和腺癌。SCC是主要类型，约占中国台湾地区所有ESC的90%。据估计，台湾地区每年约有2800例新病例被诊断为ESC，每年约有1900例死于该病。胃食管交界癌（GEJC）是一种发生在连接食管下部和胃的身体部位的恶性肿瘤。

局部ESC和GEJC均为侵袭性肿瘤类型，通常需要多种方法来治疗，包括化疗、放疗和手术。在新辅助CRT和完全切除术后有残留病理疾病的ESC和GEJC患者，面临着疾病复发的高风险，但主要的选择是监测，迫切需要更多的治疗选择。

此次批准，基于3期CheckMate-577（ONO-4538-43）试验的结果。数据显示，在接受新辅助CRT和完全手术切除后有残留病理性疾病的ESC及GEJC患者中，与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗将患者的无病生存期（DFS）延长了一倍（中位DFS：22.4个月 vs 11.0个月）。目前，针对经新辅助同步放化疗和手术切除的ESC及GEJC患者的标准治疗是监测随访。该研究结果首次证实了辅助治疗可显著延长该类患者的无病生存期（DFS）。

CheckMate-577是一项随机、双盲、多中心3期研究，旨在评估Opdivo作为辅助治疗用于新辅助CRT后未达病理完全缓解的可切除食管癌及GEJ癌患者的疗效与安全性。研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为总生存期（OS）。在接受新辅助同步放化疗和肿瘤完全切除术后（又称为“三联治疗”），794名患者被随机分配至安慰剂组（N=262）或Opdivo组（N=532）。Opdivo组患者接受Opdivo 240 mg，每2周静脉滴注一次，连续用药16周后，序贯Opdivo 480mg、每4周静脉滴注一次，直至疾病复发、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意，总治疗时间长为一年。

结果显示：Opdivo治疗组中位无病生存期（mPFS）是安慰剂组的2倍（22.4个月 vs 11.0个月）。与安慰剂组相比，Opdivo组疾病复发或死亡风险降低31%（HR=0.69；96.4%CI:0.56-0.86；p=0.0003）。

探索性分析显示：在腺癌患者（n=563，70.9%）中，Opdivo组mPFS为19.4个月（95%CI:15.9-29.4），安慰剂组mDFS为11.1个月（95%CI:8.3-16.8）（未分层HR=0.75；95%CI:0.59-0.96）。在鳞状细胞癌患者（n=230，29%）中，Opdivo组mDFS为29.7个月（95%CI:14.4-NE），安慰剂组mDFS为11.0个月（95%CI:7.6-17.8）（未分层HR为0.61；95%可信区间：0.42至0.88）。研究中，Opdivo单药治疗的安全性与既往研究报道一致。

Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法，治疗适应症为黑色素瘤。通过利用人体自身免疫系统对抗癌症，Opdivo目前已成为多种癌症的重要治疗选择。

在日本，小野制药于2014年9月推出Opdivo治疗无法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陆续获批多种癌症适应症。小野制药是Opdivo的初研发者，该公司于2011年与百时美施贵宝达成合作，授权百时美施贵宝Opdivo除日本、韩国、中国台湾之外的开发和商业化权利。在2014年7月，双方进一步扩大战略合作，开发和商业化多种免疫疗法（包括单药及组合疗法）用于日本、韩国、中国台湾的癌症患者。截至目前，Opdivo在日本、韩国、中国、美国和欧盟等60多个国家获得批准。

原文出处：Opdivo® Intravenous Infusion Approved for the Adjuvant Treatment of Esophageal Cancer or Gastroesophageal Junction Cancer in Taiwan