乳腺癌内分泌治疗耐药？这种“老药”值得期待

乳腺癌是当前全球新发病率较高的癌种。报告显示，2020年我国约有41万乳腺癌新发病例，居全国女性恶性肿瘤发病率首位。

雄激素和雌激素在人体内共同存在，在人体发育中发挥着重要作用。雌激素在乳房发育等女性性征中起决定性作用，但雌激素水平过高与乳腺癌的发生也息息相关。而雄激素则会抑制乳腺细胞的生长。

那么，用雄激素来降低雌激素水平，能否治疗乳腺癌呢?其实，几十年前科学家就想到了这一点，但那时雄激素疗法还很不成熟，疗效存疑，还会导致雄性化的副作用，弊大于利。

乳腺癌的治疗方法越来越多，从早期的手术、化疗、放疗，到内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗，5年期生存率在逐年提高。

对于雌激素受体阳性患者，内分泌治疗是标准疗法。然而，耐药问题是内分泌治疗亟待解决的难题。

如何逆转内分泌治疗耐药?随着雄激素受体调节剂的不断进步，这条路又重新进入了科学家的视野。

近日，FDA授予Enobosarm (Ostarine)快速通道指定，用于治疗雄激素受体(AR)阳性、雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌。这些患者已接受过非甾体芳香化酶抑制剂、氟维司群和CDK4/6抑制剂治疗后病情进展，且病灶组织AR染色在40%或以上。

Enobosarm是一款口服、选择性雄激素受体调节剂，具有激活AR的选择性，而不会与其他甾体激素受体发生交叉反应。因为该试剂不是芳香化酶的底物，所以不能将其芳构化为雌激素。

Enobosarm已被批准用于治疗肌肉萎缩和骨质疏松等疾病，它还是临床上常见的雄激素替代剂之一。

FDA的批准是源于一项Ⅱ期临床试验的数据，共有210名患者受试。

受试者被随机分为两组，一组每日口服9 mg的Enobosarm，另一组每日口服18 mg的Enobosarm。

试验主要终点为24周的临床获益率(CBR)。

第24周时结果显示：

· 9 mg组的临床获益率为32%，18 mg组的临床获益率为29%。

· 研究终止时，9 mg组的中位临床获益持续时间未达到，而18 mg组为14.1个月。

· 在AR染色为40%或更高的患者当中，24周临床获益率为52%，中位无进展生存期(PFS)为5.47个月;

· 在AR染色低于40%的患者中，24周临床获益率为14%，中位无进展生存期(PFS)为2.70个月。

· 受试者的活动能力、焦虑或抑郁以及疼痛不适有所改善。

关于安全性，Enobosarm耐受性良好，大多数不良事件的严重程度仅为1级或2级。

Enobosarm是一款临床上十分常用的药物，其安全性及剂量的研究都已经比较充分。

而且，有研究显示：雄激素受体在50-88%的乳腺癌中表达，而在雌激素受体阳性乳腺癌中的平均表达率约为75%。

因此，Enobosarm不仅有望作为一种新的治疗方案，改善内分泌治疗耐药的乳腺癌患者的生活质量，还有望成为一种新的辅助治疗手段，让广大乳腺癌患者受益。