JCO：免疫疗法药物派姆单抗或有望治疗晚期子宫内膜癌

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为“Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability–High Advanced Endometrial Cancer： Results From the KEYNOTE-158 Study”的研究报告中，来自俄亥俄州立大学综合癌症中心等机构的科学家们通过进行一项国际II期临床试验发现，一种被FDA批准用于治疗多种形式癌症的免疫药物或能有效治疗侵袭性子宫内膜癌。

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这项研究中，研究人员招募了90名被诊断为复发性或晚期子宫内膜癌的女性进行研究，旨在确定药物派姆单抗（pembrolizumab）是否能用来有效治疗MMR缺陷（dMMR）或高MSI肿瘤的患者，这项研究纳入了在15个国家38家医院治疗的癌症患者。派姆单抗是一种癌症免疫疗法，其能通过抑制阻断宿主机体免疫系统识别并破坏癌细胞的特定细胞受体来发挥作用，目前FDA批准该药物用来治疗多种人类癌症，包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、宫颈癌和胃癌等。

研究者指出，48%的晚期子宫内膜癌患者都会经历完全或部分反应，其中三分之二的患者机体的反应还会持续三年以上；此外，在研究中三分之二的患者都会出现临床反应；这项试验是迄今为止报告的常随访时间的一项临床试验，中位随访时间为42.6个月。David O'Malley博士表示，相关研究结果表明，患者或许会长期受益，甚至研究人员目前有可能在复发或转移性子宫内膜癌患者机体中事先治愈性的意图。

目前研究人员正在进行临床试验来评估派姆单抗是否能用于治疗早期的疾病；子宫内膜癌是全球女性第二大常见的癌症，其发病率不断上升；尽管基于铂的化疗策略能有效治疗这类癌症，但很多患者仍然会经历疾病的复发；而且治疗复发性或转移性疾病的有效二线疗法也非常有限，其常常会导致晚期或复发性疾病患者的5年生存率为17%。

此前研究结果表明，有高达31%的子宫内膜癌患者都携带有称之为微卫星不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）的DNA结构改变；在大约2%的患者中，这些或许是错配修复的基因这能够的遗传性突变，常常会通过家族遗传来进行传递，而这些突变通常存在于肿瘤中，而并非是基因突变。研究者O'Malley博士说道，通过利用靶向性药物来作用损伤的通路，我们或许就能重置细胞机制来促进宿主机体的免疫系统重新激活并攻击癌细胞。

在这项研究之前，科学家对于携带MSI-H/dMMR阳性肿瘤的子宫内膜癌患者并没有公认的标准化二线疗法；然而他们指出，与其它常作为二线疗法的化疗药物所导致的10%-15%的预期反应率相比，这项研究中患者的总体反应率非常强。综上，本文研究结果表明，在此前接受治疗的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者中，派姆单抗或许能表现出强大而持久的抗肿瘤活性和令人鼓舞的生存结果，且疗法的毒性可控。